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NMN究竟“神话”在哪里?

  • NMN案例
  • 2022-01-09 17:13
  • 小编

1、支持NAD+生成,延缓机体衰老进程


早在1904年,NAD+就在酿酒过程中被发现,因其在酵母细胞代谢过程中的关键作用——提供能量——而被不断探究。


烟酸、烟醯胺、烟醯胺核糖、NMN等NAD+前体在一次次实验中被挖掘出来,尤其是它们的抗衰老、延长寿命的作用成为了经久不衰的热门话题。


1937年,生化学家ConradElvehjem利用烟酸治疗了狗的糙皮病,自此便开始应用在疾病治疗中;而它经过醯胺化便可成为烟醯胺,至今都活跃在各大品牌的美白护肤品中。


1944年,烟醯胺核糖被发现能够促进流感嗜血杆菌的生长;60年后,它才作为NAD+的前体应用于抗衰老研究。


2007年,美国爱荷华大学生物化学系教授发现了NMN延缓衰老的作用,此后对于NMN的研究就没有停止过步伐。


2013年,哈佛大学医学院DavidSinclair教授的团队分别对6个月大和22个月大的小鼠服用PBS(磷酸盐缓冲溶液,可作为安慰剂即没有治疗作用)和NMN,一周之后,他们发现22个月大的老鼠体内的NAD+和ATP的量有显著的上升,还有一些其他的衰老方面的生化指标也都有所逆转。


图E:6个月和22个月大的老鼠分别使用PBS和NMN之后,体内的NAD+的含量变化;图I:6个月和22个月大的老鼠分别使用PBS和NMN之后,体内的ATP的含量变化


以上四种物质发挥作用的机制,均是在细胞内转化为NAD+之后,提高线粒体的活性,加速组织修复和再生,辅助机体新陈代谢,从而提高人体免疫力、延缓衰老。


但是,相关研究表明,烟酸会引起皮肤潮红、肝脏毒性等不良反应,烟醯胺在体内逗留时间过短、药效发挥不充分,只有烟醯胺核糖和NMN不仅副作用少,还具有良好的口服生物利用性。


因此,NMN和烟醯胺核糖更多地被运用于膳食补充剂等保健品中。


2、启动蛋白家族Sirtuins,参与生理反应


Sirtuins家族共有7种蛋白,分别存在于细胞核、细胞质和线粒体中,各司其职。


继20世纪70年代,遗传学专家AmarKlar博士发现了第一个SIR2蛋白之后,SIR3、SIR4、SIR5等其他蛋白被陆陆续续挖掘出来。


随著科学家对这些蛋白的深入研究,它们的功效以及机制逐渐明瞭。有参与调控热量限制的SIR2,有加快细胞修复、降低细胞对氧化损伤敏感性的SIR6,还有限制肿瘤细胞生长发育的SIR7……


因此,这一家族被人们称为“抗衰老蛋白家族”。


而该蛋白的活化依赖的正是NAD+的催化作用,也可以说,NAD+发挥抗衰老的重要途径之一便是启动Sirtuins蛋白,使其调控细胞的新陈代谢以及基因的修复应激等过程。


2019年,科罗拉多大学生理学系的一个团队开展了一项实验,分别把年轻老鼠和年老老鼠分成对照组和NMN组,结果得出不管是年轻还是年老的老鼠体内,补充了NMN之后SIR1蛋白的水准都有显著的提高。


此外,通过比较主动脉中乙醯化NFκB/总NFκB(比值越高,SIR1活性越低)这一数值发现,补充NMN能有效降低老年老鼠组的这一数值,也就是说,能有效恢复老龄化主动脉的SIR1活性。

YC:年轻小鼠对照组;OC:年老小鼠对照组;YNNM:年轻小鼠NMN组;ONMN:年老小鼠NMN组:图A:SIRT1蛋白含量;图B:乙醯化NFκB/总NFκB比值变化


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