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NAD+可直接改善肝细胞再生功能,促进新陈代谢,延缓衰老

    肝脏是人体中最大的消化腺体,也是体内进行新陈代谢的中心站,为了保持我们身体新陈代谢正常运转,要将受损的肝细胞替换为成熟正常的肝细胞。
 
    以前医学界无临床证实的疗法可将功能衰竭或受损的肝细胞再生。但是近年来,科学家通过对NMN的研究发现其合成分子NAD+可以增强肝细胞再生,改善肝脏功能。
 

    NAD+在肝细胞再生中的作用:

 
    宾夕法尼亚大学的Mukherjee及其同事在《JCIInsight》上发表了一篇文章,该文章表明,肝脏细胞中与长寿相关的酶(sirtuins)的丧失会严重损害肝脏细胞的再生。而这些酶在细胞再生过程正极度依赖于NAD+,但NAD+前体并不依赖SIRT1和SIRT3酶来增强肝脏再生。
 
 

    NAD+和sirtuins在肝细胞再生中的作用

 
    NAD+可作为几种重要信号传导功能酶(sirtuins)的共同底物。
 
    新肝细胞的诞生是一个耗能巨大的过程,需要通过线粒体产生大量的能量,但是SIRT3蛋白酶的活性严重影响线粒体的代谢能力,从而影响能量的产生,最终导致细胞再生受阻。
 

    NAD+可独立于SIRT1和SIRT3刺激再生

 
    Mukherjee及其同事研究了在补充NAD+的情况下,位于不同细胞区室的酶是如何参与肝脏再生的。
 
    目前我们已知的是肝细胞中SIRT1活性降低会大大损害肝细胞再生并延迟脂质清除功能,而SIRT3活性降低会延缓肝细胞的复制速度和加速脂肪积累。
 
    由于这些原因,Mukherjee团队着手测试NAD+在肝脏再生中的作用是否依赖于SIRT1和SIRT3。
 

    (NAD+不需要SIRT1可以增强肝脏再生)
 
    如预期的一样,他们证实了即使在缺乏SIRT1的肝脏中,NAD+也可以改善肝脏重量,肝细胞复制和脂质清除率。因此,NAD+是独立于肝脏SIRT1蛋白酶,并且可与其作用相加改善肝细胞的复制能力。
 
    同样的,Mukherjee及其同事在缺乏SIRT3的小鼠肝细胞中增加NAD+含量,肝细胞的复制速度增加,脂肪的积累减缓,这表明NAD+的治疗完全有效,并且其作用独立于SIRT3。
 

    (NAD+不需要SIRT3可以增强肝脏再生)
 
    这项研究表明,SIRT1和SIRT3的缺失会导致线粒体功能障碍,脂肪蓄积以及肝细胞再生减缓等。但增加了NAD+浓度后可以改善线粒体代谢功能,加速肝细胞再生,并且其作用与SIRT1及SIRT3无关。
 
    通过对NAD+的研究,科学家发现其可以作为许多生物学过程的重要节点,比如NAD+的浓度可直接影响线粒体能量的产生,还可以促进许多代谢功能,帮助细胞再生,延缓衰老。
 
    但是人体自身并不能持续有效的生成NAD+,随着年龄的增长,NAD+水平会逐渐降低,而作为其直接合成前体的NMN却可以通过口服得到补充,NMN会在细胞内高效转化为NAD+,从而达到延缓衰老的作用。

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