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NMNvsNR:这两种NAD+前体之间的世纪争论

    烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖苷(NR)是生物合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)必不可少的重要前体。
 
    (NMNvsNR)
 
    大量研究表明,人体在衰老过程中NAD+水平会显著降低,而恢复细胞内NAD+水平可促进大脑、心肺、免疫、泌尿、肌肉等身体组织健康生长,最终延长人体寿命。
 
    (NAD+作用示意图)
 
    在对NMN和NR的研究表明,在衰老过程中,无论补充哪一种都能增加NAD+水平,但是它们谁才是最有效的前体,时至今日仍然是科学家争论的焦点。
 
    那么,NMN和NR究竟有何区别?它们在合成NAD+时扮演什么角色?
 

    (一)分子结构不同

 
    NMN只是比NR多了一个磷酸基,其他结构大致相同。
 
    而NMN加入磷酸基后比NR更大,无法直接穿过细胞膜。但是经过科学家多年的研究,找到了人体内存在的特殊转运蛋白“Slc12a8”,可以将NMN直接转运到细胞中合成NAD+。
 
    (NR与NMN的区别)
 

    (二)NMN和NR合成NAD+时扮演的角色

 
    研究表明,NR的主要作用就是进入细胞后,在“NRKs”酶的催化下转化为NMN。
 
    (NR和NMN转化为NAD+简易路径)
 
    合成NMN后,分子进入“烟酰胺核心循环途径”,酶NMNAT将NMN转化为NAD+,而细胞中的“sirtuins”蛋白质利用NAD+保持细胞活性,同时将NAD+转化为烟酰胺(NAM)。NAM再通过NAMPT酶转化为NMN,形成了一个保持细胞活性的良性循环。
 
    (烟酰胺核心循环途径)
 
    在日常食物中含有B3维生素,其成分包括烟酰胺(NAM),烟酸(NA)和烟酰胺核糖苷(NR)。如果没有B3维生素、色氨酸或者NMN补充剂,细胞就无法合成NAD+。
 

    (三)NMN转运蛋白“Slc12a8”

 
    在以前的科学界,由于NR可以直接进入细胞合成NMN,进而转化为NAD+,而NMN分子结构太大无法直接穿过细胞膜,所以科学家认为NR是合成NAD+最有效的前体。
 
    但是来自圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们最近提供了一项令人信服的证据,他们发现在小鼠肠道中存在NMN的特定转运蛋白叫做“Slc12a8”。这种转运蛋白可使NMN顺利穿过细胞膜。
 
    (NMN直接穿过细胞膜)
 
    而编码这种转运蛋白的基因也存在于人类中,科学家检查人类的基因组数据库,发现“Slc12a8”蛋白在小肠、胃、睾丸、甲状腺和结肠中含量最高。因此,NMN在人类肠道中被直接吸收是十分可能的事情。
 
    虽然NR可以直接进入细胞膜,但口服NR时,在人体消化系统中会被大量转化为NAM,无法合成NAD+,所以转化效率很低。而近两年大量研究证实了转运蛋白“Slc12a8”在人体内的效果,NNM可直接进入细胞转化为NAD+,与NR相比,NMN才是最有效最直接的前体。
 

    (四)NMN和NR的安全性

 
    在服用NAD+补充剂时,安全是首要考虑的问题。根据迄今为止进行的研究,对于NMN或NR服用,不存在安全隐患。
 
    在日本对健康的男性和女性进行的一项研究表明,单次口服NMN剂量不超过500mg,或单次口服NR剂量不超过1000mg,都没有安全性问题。服用NMN后约10分钟,血浆中NMN达到峰值。NAD+水平在30分钟内显着上升。
 
    (NMN吸收效率示意图)
 
    总结
 
    经过数十年的研究表明,NMN和NR的确可以安全有效地提高NAD+水平。
 
    未来对这两种NAD+前体的研究还将继续,相信科学家会解锁更多的功效,为人类的长寿事业提供更多可能。

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