1.硬货 | 荟萃9条最常见的信号通路
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通路，信号通路是也，英文名称Signaling pathway/Signal transduction。它的特点就在于可仅凭一人之力就撑起了分子机制的整个天下。通路的本质在于分子变量，是由一组已知的、且确定上下游信号传导关系的明星分子所组成的。显然，每一个通路都有代表性的标（Biomarkers），因而只要弄清楚它们就可以见微知著了。
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信号通路基本常识
生物界的信号有三类：物理信号、化学信号和生物信号，而人体自身的信号转导主要依赖的是生物信号，比如内分泌系统的激素、神经系统的神经递质以及通过旁分泌或自分泌产生的细胞因子等。而信号作用于细胞后会有5种常见的结局：促进代谢，细胞分裂，细胞分化，细胞死亡或者其他——激活某一种特定的细胞功能。
通常信号通路包含三个基本的构成元件：
1）配体（ligand）和受体（receptor）。当配体特异性地结合到细胞膜或细胞内的受体后，可通过构象改变以及蛋白磷酸化修饰对下游一系列蛋白进行激活或抑制调节，将外界信号级联放大，最终产生综合性的细胞应答反应。
2）蛋白激酶（kinase）。它可将ATP的磷酸基转移到底物某个蛋白的特定氨基酸残基上去，从而快速改变下游蛋白的构象，是常规信号通路中传递信息的最主要的蛋白类型。激酶中最主要的两类是酪氨酸激酶(PTK)和丝氨酸/苏氨酸激酶(STK)。
3）转录因子（transcription factor）。它是一类DNA结合蛋白，可参与调控基因转录过程，成为了胞内的第三信使。而第一信使是胞外的配体，第二信使是配体受体结合后激活的胞内信号分子，如环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、Ca2+等，有助于信号向胞内进行传递。
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9条炙手可热的信号通路
现阶段，科研中研究最为火热的信号通路有9种，分别是NF-κB、PI3K/AKT/mTOR、MAPK、JAK-STAT、TGF-β、Wnt、Notch、Hedgehog和Hippo通路。跨越通路学习的初级阶段时，无需深挖各种细节，只需把握路通中最关键的几个biomarker即可。
1. NF-κB信号通路
（图片截取于优秀学员Ewen的整理笔记）
NF-κB蛋白通常会由p65和p50形成同源/异源二聚体，在胞质中因与抑制蛋白IkB结合形成了三聚体复合物而处于失活状态。当上游信号因子TNF结合到细胞膜表面受体后，受体构象改变并将信号传递给IKK激酶（IkB kinase），进而使IkB蛋白磷酸化并将其从三聚体中解离出来。
随后NF-κB二聚体暴露出核定位序列（NLS），迅速从细胞质进入细胞核内，与核内DNA上的特异序列相结合，促进相关基因的转录，比如CyclinD1、c-Myc、MMP-9、VEGF等。因而该通路的持续激活会导致细胞生长失控。
NF-κB通路与癌症有着密不可分的关系。NF-κB能转化细胞的证据最初来源于人们从一种禽类逆转录病毒中发现的v-Rel基因，此基因编码的蛋白质有高度的致癌性，能使鸡产生恶性肿瘤。后期研究发现，v-Rel编码的蛋白属于NF-κB的Rel亚家族，而且其他陆续发现的几种致癌病毒也是通过NF-κB的激活来致癌的。
来源：D. Hanahan, R.A. Weinberg, Hallmarks of cancer: the nextgeneration, Cell, 144 (2011) 646-674.
这张图总结了癌症细胞10大标志性特征，而NF-κB通路几乎是里面所有的帮凶。
周期蛋白D1、周期蛋白依赖激酶Cdk2、c-myc等基因转录受NF-κB的调节。在乳腺癌、结肠癌、淋巴癌等癌症中，NF-κB的持续性激活导致与细胞周期相关的蛋白活性异常。
其次，持续性激活的NF-κB能提高一些促进肿瘤生长的细胞因子水平，如IL-1β（急性白血病生长因子）；TNF（恶性淋巴肉芽肿瘤、T细胞淋巴癌、神经胶质瘤生长因子）；IL-6（多发性骨髓瘤的生长因子）。
肿瘤发展的两个重要阶段是组织侵润和转移，这两个过程也是由NF-κB依赖的基因所调节的，包括基质金属蛋白酶、尿激酶纤维蛋白溶酶元激活剂以及白细胞介素IL-8。此外，肿瘤细胞的生长和组织侵润需要不断有新血管的形成，而介导新血管生成的相关蛋白的基因受NF-κB的调节。其中就有血管生成因子家族中最重要的成员——血管内皮细胞生长因子（VEGF），持续性激活的NF-κB能增强VEGF基因的转录。
最后，NF-κB的持续性激活也能导致细胞的抗凋亡，抵抗化疗药物的诱导凋亡作用。其主要机理是NF-κB可以大量抑制细胞凋亡相关基因的转录，如细胞凋亡蛋白抑制物c-IAP1/c-IAP2、肿瘤坏死因子受体结合因子TRAF1/TRAF2和白介素转换酶抑制蛋白cFLIP，以及锌指蛋白A20。
以上介绍的几种NF-κB介导的肿瘤形成机制能够相互协调，在不同信号传递水平上相互作用，共同促进肿瘤的发生与发展。目前针对NF-κB的肿瘤靶向治疗是癌症治疗的热点之一，其主要思路是抑制NF-κB的活性；抑制IκBα蛋白的磷酸化，避免其被泛素化降解；抑制NF-κB的DNA结合活性等。
然而，需要强调的是，NF-κB同时也具有介导免疫应答的正常生理功能。机体受感染后的炎症反应需要启动NF-κB信号通路，转录一些细胞因子来介导免疫应答，以清除入侵的病原菌。对NF-κB的抑制在缓解肿瘤发生发展的同时，也将抑制正常的免疫应答，所以如何平衡这两者的关系，也是必须考虑的重点。
2. PI3K/AKT/mTOR信号通路
（图片截取于优秀学员Ewen的整理笔记）
PI3K/Akt的Biomarker是PI3K和Akt的总蛋白以及磷酸化蛋白。PI3K（磷脂酰肌醇激酶）是由调节亚基p85和催化亚基p110构成二聚体。当它与生长因子受体（如EGFR）结合后，可改变Akt的蛋白结构并使其活化，并以磷酸化作用激活或抑制下游一系列底物如凋亡相关蛋白Bad、Caspase9活性，从而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等表型。另外，Akt也可激活IKK，与NF-kB通路存在cross-talk。
PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。值得注意的是，抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。
能量的代谢通常都伴随着物质的代谢，物质循环也伴随着能量的产生与利用，这样的过程需要根据细胞与机体的物质和能量的需求状态进行精细的调节以维持生命活动的稳定。而明星分子mTOR则是调节生长与代谢的这样的一个枢纽分子，那它具体是怎么参与代谢调控的呢？
2.1、对胰岛素和胰岛素样生长因子的响应
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后，被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放，胰岛素作为响应营养富余的信号，会指导细胞进行吸收利用这些营养。
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路，AKT直接促进Glucose的吸收，同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性，mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。RheB是一种小G蛋白，小G蛋白激活后可直接调控mTORC1，介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1，这是众多mTORC1调节方式中的一种方式。
这一过程既包括吸收也包括吸收后的利用调节，这样一条龙的调节方式，通常被很多科研工作者理解为mTORC1被激活后，既可以合成糖原、可以促进翻译，也可以促进生长。
这样笼统的理解显然是有失偏颇的，也是我们经常对文献理解的一个误区。实际上Insulin激活mTORC1大部分情况下是和糖代谢相关，而IGF（胰岛素样生长因子）激活mTORC1才主要涉及细胞的生长相关。mTORC1激活后分别调控的底物理论上是有差别的，非常具体的调控与底物信息等仍有待进一步研究。
2.2、对氨基酸-营养物质的响应
三大营养物质其中糖类，前面已经提到主要通过Insulin与细胞表面受体间接调节mTORC1的活性。而氨基酸被吸收后则可以直接激活mTORC1的活性。Sabatini发现mTORC1的激活主要有2步：
首先在氨基酸存在的情况下，小G蛋白Rags被激活，结合mTOR协助其定位于溶酶体膜表面。然后定位于膜表面的小G蛋白Rheb蛋白被来自生长因子的信号激活后才可以激活mTOR的活性。这里的由氨基酸直接激活mTOR的调节模式虽然不经由来源于细胞表面的信号，也是由小G蛋白Rags所介导。
既然在growth factor和氨基酸都存在的情况下mTOR才可以被完全激活，那也就是在物质和能量都富余的情况下才具备活化mTOR的条件。这一点正说明了mTOR作为代谢调节的枢纽具有信息整合的作用。试想一下，如果glucose富余而氨基酸短缺的情况下，细胞拿什么材料去合成，来完成生长呢？
所以这个时候glucose更多的是用来转化成氨基酸而非能量储存，所以mTOR未被激活。相反在氨基酸富余而glucose不足的情况下，合成所需的能量补给不足，氨基酸这个时候更多的可能会被用来分解而提供细胞活动所需能量，所以mTOR也必然不能被激活。
这正看出mTOR的调节模式也反映了细胞代谢平衡机智的策略。比较有意思的是，两条线路都是经由小G蛋白的信号，那么细胞的代谢稳态比如氨基酸和糖类之间的生化转化的信号如何感知呢？是否小G蛋白参与其中起到重要的作用呢？引人遐想。
2.3、对自噬的影响
mTOR对自噬的调节本质上也是生长和代谢之间的调节。这其中有营养因素，也有能量因素。自噬是当细胞的营养物质或能量不足时，细胞为了维持自己的基本生存需要，就会通过溶酶体降解一些相对次要的蛋白，以及一些相对多余的细胞器，来供给物质和能量。
除了能量的主要载体ATP相对不足，即AMP/ATP上升，营养供应不足，mTORC1的活性也会不足，于是mTORC1释放了对自噬起始调节的抑制。另一方面来自PI3K-AKT，MAPK cascades信号对mTORC1的调控也体现了生长调节与代谢之间的联系。此外，P53/基因组的稳定性也可直接调节mTORC1的活性，也增加了这方面的证据。
2.4、对肿瘤治疗的影响
既然mTOR对代谢有这么大的影响，众所周知，肿瘤就是个能耗大户，那抑制mTOR通路是不是就能影响肿瘤的生长呢？
还真有这种研究，雷帕霉素就是经典的mTOR的抑制剂，能够同时抑制住通路中两个大块头mTORC1和mTORC2的活性。那是不是只要用它就能很好的限制住肿瘤呢？
没那么简单，下面的一个负反馈的图就很好的说明了这个原因。
当mTOR被长期抑制后，S6K1的活性也会降低，S6K1对RTK的反馈抑制回路就会被解除，那么，将会有更多的补偿回路来补偿AKT和AGKs这些促进生存的因子，此外S6K1还可以抑制MEK-ERK信号通路，同样雷帕霉素可以解除对MEK-ERK的抑制，抑制临床上表现为雷帕霉素抵抗性。
有研究表明，雷帕霉素并非完全抑制了mTORC1的全部活性，在不同的底物可能各有差别。对于4E-BP1只是短暂或部分抑制其磷酸化，当S6K1-IRS1的负反馈回路使得PI3K-AKT的激活，最终可能还会导致4E-BP1的过磷酸化以及mTORC1其他促进肿瘤的功能。
科学家试图设计mTOR的抑制剂以期对抗肿瘤。竞争ATP结合的抑制剂Torin 1和PP242都有很好的临床疗效，但仍然无法回避S6K1-IRS1的反馈回路。再想下去，如果保持mTORC1的活性保持对AKT活性负反馈的完整性，而只抑制mTORC2的活性。
这样就可以抑制AKT的Ser473的磷酸化抑制其活性，然而后续的研究却发现，虽然AKT的Ser473的磷酸化被抑制，理论上Thr308的磷酸化不会被引发，实际的情况却是在此背景下Thr308位可能通过其他的路径得以补偿，mTORC2的抑制对AKT活性的影响恐怕只会影响到部分底物如FOXO1和FOXO3。
而最近几年的策略集中在对mTOR和PI3K双重抑制剂，这两种蛋白激酶都属于PI3K蛋白激酶家族。从原理上说，它不仅抑制了mTOR的活性，也直接抑制了AKT的活性，所以很好的规避了S6K1-IRS1的反馈回路。双重抑制剂PI-103也展示了良好的杀死淋巴癌的效果，但是这样的双重抑制剂对正常的淋巴组织却一样有毒副作用。针对mTOR的肿瘤治疗方案依然任重道远。
对mTOR靶向治疗肿瘤的尝试也很好的证实肿瘤是一个种调动了整个系统的系统性疾病，这大概是肿瘤难以对付的最重要的原因。对于简单的病因的肿瘤，治疗则相对较为容易。
对于复杂的病因引起的肿瘤，可能最初也是由单因素引起的细胞内部对生长增殖自我约束机制的破坏，而简单点的破坏可能会被自我修复，也可能引起连锁的正反馈的约束的逃逸，引发肿瘤。这好比细胞社会中，如果机体受到的外界因素的伤害不能抵御时，那么细胞个体便会不依赖整体协作而作为个体而努力存活下去。
3. MAPK信号通路
（图片截取于优秀学员Ewen的整理笔记）
MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路有三级的信号传递过程：MAPK，MAPK激酶（MEK或MKK）以及MAPK激酶的激酶（MEKK或MKKK）。这三种激酶能依次激活，共同调节着细胞的生长、分化、应激、炎症反应等多种重要的生理/病理效应。
MAPK通路有4种主要的分支路线：ERK、JNK、p38/MAPK和ERK5。其中，JNK和p38功能相似，跟炎症、凋亡、生长都有关；ERK主要管细胞生长、分化，其上游信号是著名的Ras/Raf蛋白。且分支路线所使用3种激酶都是不同的，可作为通路中的Biomarker。
近二十年来，世界范围内最吸金的研究方向当属细胞信号通路与肿瘤之间的恩恩怨怨。丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号途径是细胞中大佬级别的信息传递链，由细胞内广泛表达的Ser/Thr蛋白激酶，参与细胞的生长、发育、分化、凋亡等一系列细胞生理活动，是诱发肿瘤产生的重灾区。
目前，虽然研究MAPK信号传导与肿瘤之间关系取得了不错的进展，但要完全揭示其机制，还需要更加深入的研究。已知的MAPK信号通路有四类，今天我们主要介绍其中Ras/Raf/MEK/ERK途径与肿瘤千丝万缕的关系。
熟悉信号通路的童鞋们肯定知道Ras、Raf、MEK和ERK蛋白就是该通路中的关键因子，其中任何一个蛋白的功能异常都会导致严重的肿瘤疾病。
一张图记住Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径：
3.1、RAS蛋白与RAS抑制剂
RAS蛋白就是我们平时常说的小G蛋白，当它结合GTP后具有磷酸化活性，行使下游蛋白的激活功能。RAS是多种细胞信号转导途径中的关键组分，它的活性状态对细胞的生长和分化具有重要影响。目前，在人类的癌症发生过程中，主要有KRAS、HRAS和NRAS这三类RAS蛋白。突变导致的RAS蛋白永久性激活在所有人类癌症中占据非常高的比例，故针对RAS的抑制剂是治疗癌症的有效药物。
RAS蛋白参与多种细胞信号转导途径：
3.2、抑癌因子FBW7与胰腺导管腺癌
原癌基因和抑癌基因时下非常热门，如YY1、FBW7、CD177和PPEF2等。接下来，我们以FBW7基因在胰腺癌中的研究成果，对“信号通路——癌基因”的研究思路有大致的了解。
FBW7基因编码的蛋白是SCF型泛素连接酶中介导底物识别的部分，常参与底物的泛素化，引导底物被蛋白酶体降解。FBW7可介导包括原癌蛋白在内的许多重要蛋白的泛素化，如cyclin E、Notch、mTOR、c-Jun和c-Myc等众多在细胞周期、细胞增殖及分化过程中发挥重要作用的蛋白质。因此FBW7的失活会引起多种恶性肿瘤的发生，如胃癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌等。
上海肿瘤医院的虞先濬教授曾在Cell Research上发表FBW7与胰腺导管腺癌（PDAC）相关的研究性论文。其科研团队发现磷酸激酶ERK能够对FBW7进行磷酸化促进其降解，这一过程影响了FBW7发挥其肿瘤抑制因子功能，诱导胰腺癌发生。
胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中常见的一种可怕疾病，其5年生存率不到5%，是所有癌症中致死率最高的一种。由于缺少有效的早期检测方法以及该种癌症初次诊断后的高转移率，只有15%~20%的病人能够进行切除手术。因此，提高临床治疗的实践性迫在眉睫，同时需要对PDAC发生发展的分子机制有更深入的了解。
根据早期的研究我们知道FBW7与Ras/Raf/MEK/ERK信号通路存在密切的关系，但是并不清楚FBW7的表达水平是如何受到调控的。在本研究中，科学家首先在胰腺癌临床样本中发现FBW7低表达与ERK激活显著相关，ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突变导致的。
通过进一步研究发现ERK能够直接磷酸化FBW7的205位苏氨酸，促进其发生自身泛素化降解。研究人员随后证实FBW7的T205A突变体能抵抗ERK的磷酸化，并导致其中一个重要的原癌基因c-Myc表达水平下降，结果发现胰腺癌细胞增殖及肿瘤发生过程均受到显著抑制。
总的来说这些结果揭示了癌基因KRAS突变是如何通过抑制肿瘤抑制因子FBW7促进胰腺癌进展，对于胰腺癌临床实践治疗提供了良好的分子基础。
MAPK信号通路与FBW7相互调节示意图：
该文是如何确定FBW7的磷酸化位点及ERK对FBW7的磷酸化作用？作者根据最新的研究，确认Thr205-Pro206是FBW7上唯一的潜在磷酸化位点，然后通过两方面来确定Thr205是否为确切的激活位点：
①、FBW7蛋白上的Thr205与特异性抗体结合后，显著降低FBW7的磷酸化水平；
②、构建FBW7的T205A突变体，发现其难以被磷酸化。后续实验中，作者过表达持续磷酸化的ERK蛋白，并检测到FBW7的磷酸化水平升高而FBW7-T205A的磷酸化水平降低。
用最精炼的方式介绍MAPK 信号转导方式：胞外信号→膜受体→RAS→MAP3K→MAP2K→MAPK然后再进一步活化其他下游靶基因。上文提到，MAPK主要由四个亚家族，分别是：
①、细胞外信号调节激酶(extracellular-signalregulated protein kinase, ERK)
②、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)
③、c-Jun氨基末端激酶(JNK)
④、细胞外信号调节激酶5(ERK5)
这几种MAPK亚家族参与的信号转导通路司职不同的功能，如ERK调控细胞生长和分化，JNK和p38 MAPK信号通路在炎症和细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。
4. JAK-STAT信号通路
（图片截取于优秀学员Ewen的整理笔记）
JAK-STAT由三个部分组成：接收信号的酪氨酸激酶相关受体、传递信号的酪氨酸激酶JAK和产生效应的转录因子STAT。其中，磷酸化的JAK和STAT蛋白表达都是重要的Biomarker。
当多种细胞因子/生长因子与受体结合后可以磷酸化激活JAK，可磷酸化下游靶蛋白的酪氨酸残基，招募并磷酸化转录因子STAT，使其以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控下游基因的转录，调节细胞的增殖、分化、凋亡过程。
但值得注意的是，这些膜受体本身不具有激酶活性，但它的胞内段却存在于酪氨酸激酶JAK有结合位点，而这也是因为JAK是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。
4.1、Jak/Stat通路的工作模式
Jak/Stat通路作为应激的炎症信号通路，其反应必须要迅速。Jak和Stat是许多调节细胞生长、分化、存活和病原体抵抗信号通路中的关键部分，这一通路涉及到IL-6（gp130）受体家族，它帮助调节B细胞的分化，浆细胞生成和急性期反应。IL-6结合引起受体的二聚化同时激活受体结合的Jak蛋白，活化的Jak蛋白对受体和自身进行磷酸化。
这些磷酸化的位点成为带有SH2结构的Stat蛋白和接头蛋白的结合位置，接头蛋白将受体和MAPK、PI3K/Akt还有其他的通路联系在一起。受体结合的Stat蛋白被Jak磷酸化后形成二聚体，转移进入细胞核调节目的基因的表达。细胞因子信号传导抑制分子（SOCS）家族的成员通过同源或异源的反馈减弱受体传递的信号。
STAT在未被激活的情况下就处于细胞浆中闲逛，一旦有危险信号，马上磷酸化武装起来，迅速集结至细胞核发挥转录功能，这样的转录因子动员模式理论上说应该是非常快的，这样应对来自胞外的信号非常有利。另外，炎症中最为常见的NF-kB也是这样类型的一种转录因子，不过它是受到抑制蛋白IKBa的调控。
4.2、Jak/Stat通路的交联
Jak/Stat实际上还可以响应很多其他细胞因子的信号。JAK/STAT途径介导细胞因子的效应，除了可以用来作为抗病毒和抗增殖剂的干扰素如IL-6，还可以介导如促红细胞生成素、血小板生成素、G-CSF，这些细胞因子分别是用于治疗贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症的蛋白质类药物。
当细胞因子信号失调时，癌症就可能发生。此外，STAT转录因子家族还可以受到其他激酶的调节，比如mTOR、MAPK可磷酸化STAT3的Ser727使之持续激活。Stat3具有潜在促癌性（原癌基因）,在许多癌症中持续的表达，这反映了细胞信号间复杂的交联。
从细胞研究的角度考虑，与其说JAK/STAT途径是炎症促进肿瘤发生的证据，不如说普遍存在的细胞内的JAK/STAT途径在长期的进化中被炎症信号选择。从逻辑上说，正常生理条件下，不被免疫反应（而非炎症反应）所动员的体细胞或其他细胞是有应对机制不被炎症因子所影响的。或许STAT家族更像一类应激因子，而非单纯的炎症通路的转录因子。
4.3、Jak/Stat通路与癌症
JAK激活突变是恶性血液病中主要的分子机制，研究人员已经在Jak2假激酶域中发现一个特有的体细胞突变（V617F），这个突变常常发生于真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化症患者中，导致Jak2的病理激活，同时激活控制红细胞、巨核细胞和粒细胞增殖分化的促红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）和G-CSF等的受体。而Jak1的功能获得性体细胞突变已发现存在于成人急性淋巴细胞性白血病当中。
体细胞激活突变已经证明存在于小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中。此外，在儿童唐氏综合症B-ALL以及小儿唐氏综合症患者中已发现Jak2假激酶域R683（R683G或者 ΔIREED）附近的突变。而对转录因子STAT的突变的发现却鲜有报道。有报道高免疫球蛋白E综合症（HIES）中发现STAT3基因发生的显性负效应点突变、移码突变或缺失突变。
5. TGF-β信号通路
通常TGF-β信号通路的下游的效应转录因子是SMAD。该通路的信号来源有两类：TGF-β1/2/3和BMP（骨形态发生蛋白）。要检测TGF-β通路活性一般检测TGF-β、TGF-β的受体、SMAD或者是BMP即可。此外，TGF-β通路和很多通路也存在cross-talk。
TGF-β的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表皮生长因子（EGF）同时存在的条件下，改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力，并失去生长中密度信赖的抑制作用。TGF-β信号在早期胚胎发育与组织器官形成、免疫监督、组织修复与成体稳态平衡中发挥重要作用。
TGF-β信号转导异常则可能导致多种疾病的发生，比如胚胎发育异常、肿瘤、组织纤维化、心血管疾病和免疫性疾病等。目前知道在人类中共存在33个TGF-β家族蛋白，包括3个TGF-β（TGF-β1/2/3）、10个BMP（Bone Morphogenetic Protein）和11个GDF（Growth and Differentiation Factor，其中GDF2=BMP9，GDF8=myostatin），以及activin、nodal、inhibin和AMH/MIS等，它们都是二聚体的分泌型多肽，根据序列、结构及信号转导分子的差异, TGF-β细胞因子大致被分为两个亚家族，其中TGF-β、activin和nodal等属于同一个亚家族，而BMP、GDF和AMH等组成BMP亚家族。
自从1981年确认TGF-β活性并于1982年成功纯化TGF-β以来，过去三十多年的研究不仅使我们发现TGF-β家族具有广泛的生物学功能，而且对于TGF-β细胞信号转导通路有了深入的认识。简单的说：TGF-β家族配体二聚体与膜上相应的II型受体和I型受体形成复合物，诱导II型受体磷酸化I型受体并激活其激酶活性，然后I型受体招募并活化下游的Smad蛋白，从而诱导Smad蛋白在细胞核内聚集并作为转录因子发挥转录调控作用。
Smad（由线虫的Sma和果蝇的Mad缩写而来）蛋白是TGF-β家族受体下游的信号转导分子。在哺乳动物中总共存在八个Smad蛋白（Smad1到Smad8）。根据在TGF-β信号转导中的功能差异，它们被分为三类：
① 包括受体调控的Smad（receptor-regulated Smad，R-Smad – Smad1/2/3/5/8）
② 通用Smad（common Smad，Co-Smad – Smad4）
③ 抑制型Smad（inhibitory Smad，I-Smad – Smad6/7）
R-Smad C末端SXS基序（X指代M或V）中的丝氨酸(S)能直接被I型受体磷酸化而导致R-Smad活化，其中Smad2/3被TGF-β/activin/nodal亚家族的I型受体ALK4/5/7磷酸化，而Smad1/5/8则主要被BMP/GDF/AMH亚家族的ALK2/3/6和ALK1磷酸化。磷酸化的R-Smad与Co-Smad/Smad4聚合并继续传递信号。抑制型Smad主要起抑制信号转导的作用(Yan and Chen, 2011)。
TGF-β家族因子
细胞信号转导过程如此简单而直接
那它们如何能够
发挥如此多样而特异的生物学功能？
首先，细胞内存在各种各样的机制对TGF-β信号转导过程进行精细调控，从而以时空特异性的方式控制TGF-β信号的强度与可持续性；
其次，为了对不同的环境因素做出不同的响应，Smad蛋白在细胞核内能与不同的转录因子或者辅助蛋白结合，从而调控不同靶基因的表达；
最后，除了经典的Smad通路，TGF-β家族细胞因子也能以细胞类型依赖的方式激活一些其他信号分子。
TGF-β细胞信号转导通路在不同的层面受到精细的调控，包括配体、受体、Smad以及核内转录水平的调控；其调控机制多种多样，比如蛋白-蛋白相互作用、蛋白翻译后修饰、蛋白降解、蛋白运输与细胞内定位，以及Smad-DNA结合等。
TGF-β家族细胞因子诱导细胞膜上的丝氨酸/苏氨酸激酶型受体形成功能性复合物：两个II型受体（RII）和两个I型受体（RI）。
RII磷酸化RI胞内结构域中的GS区
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激活RI的激酶活性
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RI继续磷酸化下游R-Smad蛋白C末端的SXS基序
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诱导Smad复合物形成、细胞核转运以及Smad-DNA结合
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Smad与通用转录因子（general transcriptional factor，GTF）、其它转录因子或者辅助蛋白一起调控靶基因转录。
TGF-β家族细胞因子也能以细胞类型依赖的方式激活其它信号分子：MAPK、PI3K-Akt、PAK2和RhoA等。除了R-Smad和Co-Smad/Smad4，抑制型Smad蛋白（I-Smad，包括Smad6和Smad7）是TGF-β信号通路的关键负调控因子，它们既能在细胞质中抑制受体/Smad活性，也能作为转录抑制蛋白在细胞核中发挥作用。
6. Wnt信号通路
TGF-β和Wnt都是调节上皮间质转化EMT的至关重要通路。一般Wnt通路主要指的是由β-Catenin介导的经典信号通路。β-Catenin是检测Wnt是否激活的一个重要Biomarker。
而在跨膜受体FZD蛋白家族接收Wnt信号后，可通过下游蛋白激酶的磷酸化作用抑制β-Catenin的降解活性，随后胞浆中稳定积累的β-Catenin进入细胞核后结合TCF/LEF转录因子家族，启动下游靶基因的转录。
6.1、Wnt信号通路的构成
Wnt信号通路是一个复杂的调控网络，目前认为它包括三个分支：
经典Wnt信号通路，即Wnt/β-cantenin信号通路
Wnt/PCP通路 (planner cell polarity pathway)
Wnt/Ca2+通路，由Wnt5a和Wnt11激活
这3条信号通路主要成分包括：分泌蛋白Wnt家族、跨膜受体Frizzled家族、CK1、Deshevelled、GSK3、APC、Axin、β-Catenin、以及转录因子TCF/LEF家族。不过我们一般提到Wnt信号通路，主要指的还是由β-catenin介导的经典Wnt 信号通路，下面我们就此简单介绍下Wnt信号通路的主要组成部分：
①、Frizzled (Fzd或Frz)
分泌型糖蛋白Wnt的细胞膜上受体，为7次跨膜蛋白。FZD胞外的N端有一个富含半胱氨酸的结构域（cysteine rich domain, CRD），能与Wnt结合。
②、Dishevelled (Dvl)
Dvl蛋白在细胞质中接受上游信号，通过抑制APC、Axin以及GSK3β等蛋白形成的复合物的功能，稳定细胞质中游离状态的β-Catenin蛋白。细胞质中积累的β-Catenin蛋白进入细胞核与TCF/LEF家族的转录因子结合，从而开启了下游靶基因的转录。
③、GSK3β
是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在没有Wnt信号时，GSK3β能将磷酸基团加到β-Catenin N端的丝氨酸/苏氨酸残基上，磷酸化的β-Catenin经β-TRCP泛素化共价修饰后，被蛋白酶体（proteasome）降解。
④、酪蛋白激酶1 (casein kinase 1，CK1)
能将β-Catenin的Ser45位点磷酸化，随后GSK3β将β-Catenin的Thr41、Ser37、Ser33位点磷酸化。
⑤、Axin
是一种支架蛋白，具有多个与其它蛋白作用的位点，能与APC、GSK3β、CK1等形成β-Catenin降解复合物。此外它还与Dvl、PP2A等Wnt信号的其它组分相互作用。
⑥、TCF/ LEF
是一类具有双向调节功能的转录因子，它与Groucho结合可以抑制基因转录，而与β-Catenin结合则促进下游靶基因的转录。
简单来说，当细胞没有接受Wnt信号刺激时 (Wnt Off)，细胞质内的Axin、APC和GSK3β形成毁灭复合体（destruction complex），与β-Catenin结合并使其被磷酸化后，最终通过泛素化修饰而降解。
在Wnt激活过程中，Dvl是一个重要的效应分子，当Wnt与其膜受体FZD结合后 (Wnt On)，激活胞内蛋白Dvl并抑制GSK3β等蛋白形成的β-Catenin降解复合物的降解活性，稳定细胞质中游离状态的β-Catenin蛋白。胞浆中稳定积累的β-Catenin进入细胞核后结合LEF/TCF转录因子家族，启动下游靶基因 (如c-myc、Cyclin D1等) 的转录。
6.2、Wnt通路的交联
Wnt/β-catenin 途径调控着干细胞的多能分化、器官的发育和再生，在功能上与Hippo、Notch和TGF-β等类似，当然也与这些发育调控相关的信号通路有着不同程度的交联。在这里，主要简单介绍下Wnt与Notch之间的“基情”。
在小肠干细胞和小肠稳态调节过程中，Notch和Wnt信号扮演了重要的调控作用，阻断Notch信号会引起小肠干细胞分化失衡，而在这一过程中同时解除了对Wnt通路的抑制。器官的稳态平衡需要对成体干细胞严格调控，并通过多种信号整合实现干细胞向终末细胞的分化。
Tian, H., et al., Opposing activities of Notch and Wnt signaling regulate intestinal stem cells and gut homeostasis. Cell Rep, 2015. 11(1): p. 33-42.
当Notch信号受到抑制，小肠干细胞倾向于分化成分泌细胞，并抑制营养吸收细胞的分化趋势。当Notch受体被特异性抗体阻断后，结果发现阻断Notch会解除Wnt途径的抑制作用，扰乱小肠干细胞的正常功能，导致促分泌功能相关基因的错误表达。Wnt与Notch信号之间的相互作用，对维持干细胞活性及分化平衡的负向调节有着重要的生理意义。
综上所述，人们自然而然地选择把Wnt/β-Catenin信号通路中的关键蛋白作为药物靶点，筛选分子药物治疗癌症。目前已经有多种Wnt通路靶向性药物进入临床阶段。不过，正如我们一直在强调的，癌症的发生是一个多因素、多阶段、多基因变异积累的复杂过程，多种信号通路可能同时参与了癌症的发生。随着未来研究的深入，期待更多Wnt信号通路新成员的发现。细胞内信号通路相互协同机制的研究，能够为我们设计更加有效的抗癌药物提供更多的理论基础。
7. Notch信号通路
Notch跟以上通路的两个显著区别：
①、Notch的受体和配体都是膜蛋白，它介导的是两个细胞相互靠近接触之后的活化效应，而不是由分泌型的蛋白作为配体。
②、Notch通路不是通过激酶磷酸化逐步活化传递信号，它是Notch通过三步蛋白酶切水解，把有转录调节活性的Notch蛋白片段（NICD或ICN）释放出来，再与转录因子CSL结合，调节下游基因表达。
7.1、恶性肿瘤的本质是细胞的不正常增生，局部侵入周围正常组织，甚至经循环系统转移到身体的其他部位。从分子病理学的角度来说，恶性肿瘤的根源是DNA突变的积累。而突变的积累则导致促进细胞生长的蛋白质大量表达，使得细胞周期控制失常。其中，Notch信号传导通路中的某些分子的DNA突变与恶性肿瘤的发生发展有着广泛而密切的关系。
Notch信号传导通路是决定细胞命运的最重要的通路之一。Notch 通路主要由四部分组成：Notch受体、Notch配体、CSLDNA结合蛋白、下游靶基因。上述四部分中任何一个因素改变都会对Notch信号通路传递产生影响。
相邻细胞间通过Notch受体传递信号，可以调节细胞的分化，增殖和凋亡。Notch受体是由Notch基因编码的单跨膜蛋白，在包括人类在内的哺乳动物中发现了4种Notch受体（Notch 1，2，3，4）。
而Notch配体也是表达于细胞表面的单跨膜蛋白，相邻细胞通过Notch受体和配体的结合，传递Notch信号。人体有5种Notch配体，分别是Jagged 1、Jagged 2、Delta 1、Delta 3和Delta 4。
Notch配体与受体结合后触发Notch信号的活化，Notch受体相继发生2次蛋白水解，并进一步转移到细胞核，从而激活靶基因的转录，发挥生物学功能。Notch信号调节机体正常发育的一些关键步骤，所以，该通路的某些分子发生突变，或者其下游事件发生改变，都会导致恶性肿瘤的发生。
7.2、Notch信号传导通路与恶性肿瘤的关系首先在人类急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）中得到了证实。研究发现，几乎所有的T-ALL都高表达Notch 1或者Notch 3。而最新的研究发现，大部分T-ALL患者体内都存在Notch 1的活性突变。
另外，Notch受体及配体在多种恶性肿瘤细胞中均有大量表达。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，Notch 1和Notch 2存在高度表达的情况。除了对NSCLC细胞的增殖具有高度的促进作用，Notch信号传导通路还可以介导NSCLC通过循环系统和淋巴系统转移到人体的其他部位。
在神经胶质细胞瘤中，发现Notch 1以及Notch配体Delta 1和Jagged 1高度表达。在肾脏细胞癌中，发现Notch 3大量表达。
致癌事件不一定仅仅发生在Notch基因上，也可以发生在Notch信号传导通路的下游。研究发现，EB病毒可以产生一种名为EB核抗原2（EBNA2）的蛋白质，该蛋白质可以模拟胞内域（intracellular Notch，ICN），进入细胞核，在相关辅助因子的参与下，与CSL蛋白相结合并使之活化，激活下游的靶基因的转录，诱发恶性肿瘤。
7.3、在胰腺癌的病人中，发现了Notch信号传导系统的活化，和Notch受体和配体的大幅度上调。另外，Notch也可以作为致癌基因Ras的帮凶促进上皮细胞癌的发生发展。
如下图所示，在Notch和Ras的共同作用下，细胞的分化程度大大降低，而增殖程度大大增加，其最终结局就是恶性癌变。
Science中的一篇论文提到小鼠体内固有淋巴细胞由两个亚群组成：NCR+ ILC3s和NCR- ILC3s。在小肠固有层中，有80%的NCR- ILC3s是依赖于Notch2的活化来刺激转录因子T-bet,RORγt和芳烃受体AhR基因的表达，进而转化为NCR+ ILC3s细胞。
然而，由于NCR- ILC3s细胞转变为NCR+ ILC3s细胞部分是由AhR和T-bet的表达量控制的，因而仍有20%NCR+ ILC3s的生长发育是由NCR- ILC3s通过T-bet依赖途径转化而来的。这部分细胞亚群的生长及转录因子的丰度增加均无需依赖Notch信号，但是其细胞因子的分泌及表面NCR的表达却依赖于Notch信号。由此文章得到的推论：Notch信号通过控制NCR+细胞命运来调节ILC3s的可塑性。
NCR- ILC3细胞在通过Notch依赖的信号途径转变为NCR+ ILC3时，其胞内的Ncr1曾进行了短暂表达，即具有NCR- ILC3（FM+）表型。然而，在肠道中，由Treg细胞分泌的转化生长因子（TGF-β）通过与其受体（TGF-βRI&TGF-βRII）结合后，可以抑制NCR- ILC3s细胞向NCR+ ILC3s细胞转化。因而，Notch和TGF-β可相互调节NCR- ILC3s和NCR+ ILC3s亚群之间的平衡，以确保肠道内环境的稳定。
恶性肿瘤的发病机制非常复杂，到目前为止，我们还不能说已经完全了解和掌握了它。但是，可以明确的是Notch信号传导通路广泛参与了恶性肿瘤的发生发展。Notch信号传导通路发挥致癌作用，导致细胞在增殖，细胞周期抑制，分化，和凋亡的过程失调和失控，造成了细胞的转化及恶性化，最终导致了恶性肿瘤的发生。
8. Hedgehog信号通路
Hedgehog通路的配体就是Hh蛋白，需要经过一系列加工才有活性。Hedgehog通路的受体有两种，一种是Ptc，一种叫Smo。该通路的特点是内部具有反馈调节机制——正常情况下Smo是正向激活转录因子，但另一个受体Ptc能抑制Smo蛋白活性，可抑制下游通路，实现自我调节。Hedgehog通路的转录因子是Gli蛋白家族，有几种不同亚型，Gli1是常见的检测对象。另，这个通路与Wnt、Notch通路的cross-talk也是非常密切的。
9. Hippo信号通路
Hippo信号通路由一组保守的激酶构成，是一条抑制细胞生长的信号通路。在哺乳动物中，Hippo信号通路上游的膜蛋白受体感受到胞外环境的生长抑制信号后，经过一系列激酶的磷酸化反应，最终作用于下游效应因子YAP和TAZ。YAP和TAZ继而与细胞骨架蛋白相互作用，被滞留在胞质内，不能进入细胞核行使其转录激活功能，从而实现对器官大小和体积的调控。
近年来的研究证实：Hippo信号传导通路还在癌症发生、组织再生以及干细胞的功能调控上发挥着重要的作用。下面，我们就来详细的看看Hippo信号通路的作用机制。
9.1、YAP和TAZ对骨细胞分化的调控
Runt相关转录因子2(RUNX2)是一种刺激成骨作用的基本转录因子。研究发现, TAZ与RUNX2结合能强有力地促进骨发生程序的执行。将鼠骨髓来源MSCs中的TAZ敲低后在成骨条件培养, 会出现钙沉积作用丧失, 成骨细胞分化缺陷。在C2C12细胞中敲除TAZ可抑制其分化为成骨细胞, 而TAZ水平增加又会促进其向骨细胞分化。
YAP在MSCs向骨细胞分化中的作用还未完全阐明。YAP含有一个SH3结合结构域, 可以直接与非受体酪氨酸激酶Src结合, 而TAZ缺少这一SH3结合结构域。有研究认为, YAP也可作为RUNX2的共激活因子, 核定位的YAP突变体能促进骨形成。
然而, 还有研究发现, YAP在应答于Src刺激时, 可作为骨钙素启动子上RUNX2的共抑制因子发挥功能。YAP与RUNX2的结合受到Src介导的YAP酪氨酸磷酸化促进, 在人骨髓来源的MSCs中, 抑制Src活性会刺激成骨细胞分化。因而, Hippo信号通路与酪氨酸激酶信号通路交叉对话在骨细胞分化中的作用还需进一步研究。
9.2、TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控
MSCs的另一个命运决定方向为向脂肪细胞分化, Hippo信号通路在这一过程发挥核心作用。在3T3-L1脂肪祖细胞或鼠骨髓来源MSCs中, 敲低TAZ并在促脂肪生成条件培养, 脂肪细胞形成增加, 表明TAZ作为脂肪形成的负向调控因子发挥功能。过氧化物增殖子激活型受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族成员, 在脂肪形成过程中作为一个关键转录因子发挥功能。
TAZ通过结合到PPARγ的PPXY模序上抑制PPARγ活性。在脂肪形成过程中YAP是否以相似方式发挥功能目前还未进行研究。有趣的是, MST1和MST2激酶可促进SAV1与PPARγ结合, 这种结合是由SAV1的WW结构域与PPARγ的PPXY模体介导。
在3T3-L1细胞中, SAV1表达会稳定PPARγ蛋白水平, 而SAV1敲低会导致PPARγ水平降低。SAV1与PPARγ结合可能阻断了PPARγ被泛素化通路元件接近, 并阻止蛋白酶体对PPARγ的降解。
事实上, SAV1可能也与TAZ竞争结合PPARγ, 因为这两个蛋白结合在同一个PPXY模体上。由于MST1/2与SAV1刺激LATS1/2的活性, 它们还可能通过促进TAZ磷酸化使其定位于细胞质, 间接影响TAZ与PPARγ在细胞核中结合。
SAV1是否通过调控TAZ发挥功能目前还不清楚, 但它在脂肪形成过程中的作用表明Hippo信号通路其他元件也参与了这一过程。
9.3、YAP和TAZ和对MSCs向肌细胞分化的调控
成体骨骼肌的再生主要通过肌卫星细胞增殖与分化完成, 肌发生分化因子1(Myo D)、肌肉调节因子4(Mrf 4)以及myogenin等转录因子在肌卫星细胞分化中起作用。研究发现, 除肌卫星细胞外, 存在于成体许多部位中的MSCs也能支持骨骼肌再生。
在肌卫星细胞中, 异位过表达TAZ会以一种Myo D依赖性方式增强生肌基因表达并加速肌纤维的形成, 而TAZ敲低会延迟生肌分化。与此类似, 在MSC样细胞中, TAZ与Myo D共表达会加快Myo D诱导的生肌性分化。
进一步研究显示, 在MSC样细胞和成肌细胞中, TAZ通过WW结构域与Myo D相互作用, 增强Myo D与myogenin基因启动子结合, 激活myogenin和MCK基因转录, 诱导肌细胞终末分化的发生。
综上所述，Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的信号通路。近年来的研究证实：Hippo信号传导通路还在癌症发生和转移、组织再生以及干细胞的功能调控上发挥着重要的作用。Hippo信号传导通路的研究正越来越受到分子生物学领域的关注。
虽然通路这个变量包含大量的标，但看惯了这些通路里面的明星分子，就熟悉了基础科研的一些套路。
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2019年河北省石家庄市第一中学教育集团招聘公告
石家庄市第一中学教育集团，目前由石家庄市第一中学(平安北大街1号)、石家庄一中东校区(高新区湘江道168号)、石家庄一中实验学校(高新区秦岭大街169号)、石家庄西山学校(鹿泉区上庄大街6号)组成。因石家庄市第一中学教育集团发展需要，现面向全国招聘2019届应届毕业生。
一、岗位分配及人数
二、应聘条件
1.2019届应届毕业生，可于2019年暑期获得学历、学位证书，正常派遣。专业对口，大学本科及以上学历，有教师资格证书;同时鼓励35岁以下的在职优秀教师来我集团应聘，有突出贡献的应聘者年龄可适当放宽。应聘人员应聘成功应保证能在2019年8月正式上班；
2.热爱教育事业，责任心强，有奉献精神;
3.教学基本功扎实，能胜任班主任工作;
4.身心健康，品行端正，无违纪违法行为;
5.大学英语四级以上，口语流利、沟通能力强;
6.普通话二级甲等以上，表达能力强;
7.能熟练应用互联网及常用的计算机办公应用软件;
8.高中期间参加过学科奥赛，并获得国家级(省级赛区)二等奖以上者优先；
三、薪资待遇
试用期满，待遇参照正式在编教师标准执行。
四、招聘对象
2019届应届毕业生(本科、研究生、博士生)；35岁以下的在职优秀教师，有突出贡献的应聘者年龄可适当放宽。
五、应聘程序
1.有意应聘者，即日起登录网址：
https://www.wenjuan.com/s/63Q77jj/填写个人信息。
并将应聘简历的电子版发送至邮箱：sjzyz2019zp@163.com，邮件名称为(姓名+学科+学历+毕业学校)截止时间为2018年11月22日上午08：00;
2.简历初审通过后，我校将于11月23日20：00前，通过应聘者简历中的电话通知面试具体安排，初审不过者不再通知。面试、笔试、试讲时间暂定11月24～25日(以实际通知为准)。
3.录用流程：报名→资格初审→面试→笔试→试讲→-综合评定→录用。
4.咨询请加入“石家庄市第一中学教育集团2019招聘咨询QQ群”，群号：945288400 ，加群申请和入群改名：学校+学科+姓名，本公告电子版在群文件。
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沧州师范学院2018年公开招聘工作人员公告
根据《事业单位人事管理条例》《中共河北省委组织部、河北省人力资源和社会保障厅关于印发〈河北省事业单位公开招聘工作人员暂行办法〉的通知》（冀人社发〔2011〕9号）和《中共沧州市委组织部、沧州市人力资源和社会保障局关于印发〈沧州市事业单位公开招聘工作人员实施办法（试行）〉的通知》（沧人社字〔2011〕133号）文件精神，结合我校2018年招聘工作人员计划，经研究决定，拟面向社会公开招聘工作人员60名，现制定招聘方案如下：
一、招聘单位基本情况
沧州师范学院的主要职责是：培养高等专科、本科学历人才，促进教育事业发展；相关科学研究、继续教育、专业培训、学术交流；其他相关社会服务。
二、招聘原则
坚持公开、平等、竞争、择优的原则，按照德才兼备的用人标准，根据招聘计划，在考试、考察的基础上择优聘用。
三、招聘方式
本次招聘采取公开招聘方式。按照制定招聘方案、发布招聘公告、报名及资格审查、招聘考试（笔试、面试）、资格复审、体检、考察、拟聘人员公示、聘用等步骤进行。
四、招聘对象、招聘数量、岗位和条件
（一）招聘对象
招聘对象为2018届及以前毕业的全日制普通类高等院校硕士研究生及以上学历毕业生，具有就业报到证（国外留学人员需经认证）,户籍不限。
（二）招聘数量、岗位：
根据上级批准的招聘工作人员计划，此次共公开招聘工作人员60名。具体招聘人数和岗位条件详见《沧州师范学院2018年公开招聘工作人员岗位信息表》（附件1）。
（三）应聘人员应具备以下基本条件：
1、具有中华人民共和国国籍；
2、年龄18周岁以上（2000年1月1日前出生）35周岁以下（1983年1月1日后出生）；
3、遵守宪法和法律；
4、具有良好的品行和职业道德；
5、具有与招聘岗位要求相适应的年龄、学历、专业等条件；
6、适应岗位要求的身体条件；
7、具备岗位所需要的其他条件；
招聘岗位所需的具体条件按《岗位信息表》要求确定。
五、招聘程序
（一）报名和资格审查
1、现场报名时间：2018年11月19日— 2018年11月20日（上午8:30至11:30，下午2:30至5:30）。
2、报名地点及联系方式：
地点：沧州师范学院人事处（沧州师范学院图书信息大楼723房间）
联系人：杨老师 徐老师 王老师
联系电话：0317-2159815。
3、报名要求：每名报考人员只能报考一个岗位。报名者需下载并填写《沧州师范学院2018年公开招聘工作人员报考资格审查表》（附件2）一式两份，带本人有效期内的二代居民身份证、毕业证、学位证、就业报到证(国外留学归国人员须提供由国家教育部出具的学历学位认证书)原件以及复印件（其中《岗位信息表》中所列专业规定了专业方向的，如毕业证和学位证未明确标示专业方向，需携带研究生阶段课程成绩单原件及复印件进行佐证），4张近期同底1寸免冠照片，到指定报名地点报名。报考人员应如实提交有关信息和材料，凡本人填写信息不真实、不完整或填写错误的，责任自负；弄虚作假的，一经查实即取消考试资格或聘用资格。
4、资格初审及缴费。依据招聘岗位设置的条件进行资格初审，资格初审结果现场确认，通过资格初审的考生交纳报名考务费共计100元。
5、准考证发放：报名合格人员于2018年11月23日（上午8:30 至11:30，下午2:30至5:30）到沧州师范学院人事处（沧州师范学院图书信息大楼723房间）领取笔试准考证。
6、考试比例：报考岗位的招聘人数与该岗位报考人数的比例原则上不低于1：3，达不到这一比例的，减少或取消该岗位招聘人数。对于特殊紧缺专业岗位，经主管部门审核批准可适当放宽。但必须形成有效竞争。
（三）考试
考试分为笔试与面试两部分。
1、笔试
（1）笔试采取闭卷方式，内容为公共基础知识、职业能力测验等（考试内容参考2018年沧州市市直教育系统事业单位公开招聘（统一招聘）教育类科目考试大纲）。考试不指定考试辅导用书。笔试为一套试卷，实行百分制，满分100分。
（2）笔试时间：2018年11月25日，考试时限为120分钟。考生的笔试具体时间、地点和有关要求详见笔试准考证。笔试成绩2018年12月2日前在沧州师范学院网站发布。
笔试结束后，由招聘领导小组根据招聘计划和考试成绩划定合格分数线。达不到1:3开考比例的岗位，笔试成绩不能低于其他岗位进入面试人员笔试成绩最低分数。
2、面试
（1）面试人选确定。依据计划招聘人数与考生从高分到低分的笔试成绩排名，按1：2的比例确定面试人选，比例内末位笔试成绩并列的都进入面试。面试比例达不到1:2的岗位，面试成绩不得低于其他岗位通过面试进入下一环节人员的最低面试成绩。
（2）面试时间和地点：在沧州师范学院网通知。
（3）面试方式。采取试讲方式进行。面试实行百分制，当场打分，面试成绩采用“体操打分”方法，去掉一个最高分和一个最低分，其他分数的平均分为面试成绩。面试成绩当天在面试考点公布。面试合格分数线为60分。
（4）总成绩合成及排名确定。面试结束后，按笔试成绩、面试成绩分别占40%、60%的比例计算考试总成绩，满分100分（计算考生成绩时，保留小数点后两位）。招聘同一岗位末位出现总成绩并列超出招聘计划者，依次按笔试成绩高者、“世界一流大学”建设高校、“985”高校、“211”高校、其他院校的次序确定排名。如以上办法仍无法确定排名的再进行加试。在此后的资格复审、体检、考察、公示等环节发现问题需要递补时，出现总成绩并列的，也按此排名顺序确定。
（四）资格复审
面试结束后，根据招聘计划和考生总成绩从高到低的排名顺序，按1：1的比例确定资格复审人员，由沧州师范学院对其进行资格条件复审。资格复审所需材料除现场报名时资格审查所提供的材料外，还需审核个人档案。复审不符合条件的，取消拟聘人员资格，在报考同一岗位的考生中按考生总成绩由高到低的排名顺序依次递补。
（五）体检
面试结束后，根据招聘计划和考生总成绩从高到低的排名顺序，按1：1比例确定参加体检人选。体检人员名单在沧州师范学院网站公布。体检由沧州师范学院组织，市教育局监督。体检参照现行的《公务员录用体检通用标准》，体检费用自理。体检不合格的，取消拟聘人员资格，在报考同一岗位的考生中按考生总成绩由高到低的排名顺序依次递补。
（六）考察
体检合格人员进入考察环节。考察由沧州师院组织实施，主要考察应聘人员思想政治表现、道德品质、业务能力、工作实绩等情况。考察不合格的，取消拟聘人员资格，在报考同一岗位的考生中按考生总成绩由高到低的排名顺序依次递补。考察结束后，由学院公开招聘工作领导小组对考察对象的表现写出书面报告并作出是否合格的结论意见。
（七）公示
经体检、考察均合格人员，确定为拟聘用人选。拟聘用人选在沧州师范学院网站进行不少于7个工作日的公示，接受社会和群众监督。
（八）聘用
公示期间，对反映有严重问题并查有实据不符合聘用条件的、公示期间放弃聘用的，取消其拟聘人选资格，在报考同一岗位的考生中按考生总成绩由高到低的排名顺序依次递补。对反映有严重问题但一时难以查实的，暂缓聘用，待查实并做出结论后决定是否聘用；对公示期满无异议的，或有反映问题但经核实不影响聘用的，填写《沧州市事业单位公开招聘工作人员审批表》一式四份，报市人社局办理相关聘用手续。被聘用人员按相关政策规定实行试用期，试用期包括在聘用合同期限内。试用期满考核合格的，予以正式聘用，不合格的，取消聘用。
六、有关要求
（一）凡考生未在规定时间内按要求参加证件审核、笔试、面试、资格复审、体检、考察、报到等情况的，均视为自动放弃应聘资格。
（二）报名实行严格的自律机制，考生必须对提交的报名信息的真实性负责，资格审查贯穿招聘工作全过程，在任何环节，发现考生不符合招聘条件，弄虚作假的，取消其应聘资格，问题严重的要追究责任。
详情登录
沧州职业技术学院、沧州市农林科学院2018年事业单位公开招聘工作人员公告
根据《事业单位人事管理条例》《中共河北省委组织部、河北省人力资源和社会保障厅关于印发〈河北省事业单位公开招聘工作人员暂行办法〉的通知》（冀人社发〔2011〕9号）和《中共沧州市委组织部、沧州市人力资源和社会保障局关于印发〈沧州市事业单位公开招聘工作人员实施办法（试行）〉的通知》（沧人社字〔2011〕133号）文件精神，结合我院2018年招聘工作人员计划，经研究决定，拟面向社会公开招聘工作人员37人，现将有关事项公告如下：
一、招聘单位基本情况
沧州职业技术学院，系实施专科层次的普通高等教育院校，实施专科层次的高等职业技术教育。
沧州市农林科学院为沧州职业技术学院管理的全额事业单位，是沧州市唯一一所综合性农业科研单位，也是黑龙港流域重要的区域性农业研发、成果转化中心。
二、招聘原则
三、招聘对象、招聘数量、岗位和基本条件
（一）招聘对象
招聘对象为2018届及以前毕业的全日制普通类高等院校毕业生，具有就业报到证（国外留学人员需经认证）。户籍不限。
（二）招聘数量、岗位：
此次共招聘工作人员37人。其中，沧州职业技术学院30人，沧州市农林科学院7人。具体招聘人数和岗位条件详见《沧州职业技术学院、沧州市农林科学院2018年公开招聘工作人员岗位信息表》（附件1）。
2、年龄18周岁以上（2000年11月9日前出生）35周岁以下（1983年11月9日后出生）；
5、具有与招聘岗位要求相适应的年龄、学历、专业或技能条件；
招聘岗位所需的具体条件按《岗位信息表》要求确定，年龄的计算时间截止到2018年11月9日。
四、招聘程序
（一）报名和资格审查
1、现场报名时间：2018年11月19日—2018年11月20日（上午8：30至11：30，下午2：00至5：00）。
2、报名地点及联系方式：
地点：沧州职业技术学院人事处（沧州职业技术学院办公楼三楼）
联系人：顾老师
联系电话：0317-2128536。
3、报名要求：每名报考人员只能报考一个岗位。报名者需下载并填写《沧州职业技术学院、沧州市农林科学院2018年公开招聘工作人员报考资格审查表》（附件2）一式两份，并带本人二代身份证（有效期内）、毕业证、学位证、就业报到证(国外留学归国人员须提供由国家教育部出具的学历学位认证书)等材料原件以及复印件、4张近期同底1寸免冠照片到指定报名地点报名。报考人员应如实提交有关信息和材料，凡本人填写信息不真实、不完整或填写错误的，责任自负；弄虚作假的，一经查实即取消考试资格或聘用资格。报名与考试时使用的身份证必须一致。
5、准考证发放：报名合格人员于2018年11月24日（上午8：30至11：30，下午2：30至5：00）到沧州职业技术学院人事处（沧州职业技术学院办公楼三楼）领取笔试准考证。
6、考试比例：报考同一岗位的招聘人数与该岗位报考人数的比例原则上不低于1：3，达不到这一比例的，除特殊紧缺专业岗位外，减少或取消该岗位招聘人数。减少或取消的招聘计划，根据报名情况调整到其他岗位。
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赵县教育局公开招聘派遣制教师的公告
为保障赵县教育教学工作正常开展，进一步提升全县教育教学质量，赵县教育局委托劳务派遣公司，面向社会公开招聘派遣制教师100名，现公告如下：
一、招聘条件
1.拥护中国共产党领导，遵守宪法和法律，具有良好的品行和职业道德；
2.具有良好的身体素质，身体健康，无传染性疾病；
3. 具有全日制普通高等学校专科及以上学历；
4.年龄在18周岁及以上35周岁及以下，即1982年11月10日至2000年11月10日期间出生；
5.教师资格证不限，无教师资格证人员被聘用后限期2年取得教师资格证，否则予以解聘。
二、招聘岗位
根据实际报名情况，予以确定。
三、公告
2018年11月10日在赵县政府网发布公告。
四、报名及资格审查
1．报名时间：2018年11月13日— 2018年 11月17日共5天，每天上午8:30—11:30，下午2:00—5:00
2．报名方式：采取现场报名，并在现场进行资格审查。
3. 报名地点：赵县教师进修学校
4. 报名材料：
（1）、身份证原件复印件；
（2）、户口页原件复印件；
（3）、毕业证原件及复印件（包括初始学历和进修学历）；
（4）、教师资格证原件及复印件；
（5）、一寸彩照6张；
（6）、考试服务费为每人100元；
五、考试
此次招聘分为笔试和面试。
1、笔试
笔试时间：以笔试准考证为准
笔试地点：赵县石塔学校实验校区
笔试内容：包括公共基础知识和教育专业基础知识，满分100分。笔试为闭卷考试，题型全部为客观题，考生通过答题卡形式答题（在试卷上答题无效）。
根据笔试结果，笔试合格分数线为60分，达不到60分的考生不得进入面试；由高分到低分按1:1.5的比例确定参加面试人选。末位成绩出现并列时，优先进入面试的顺序是：学历层次高的；毕业时间早的；教师资格较高的；年龄较大的。（如面试人选达不到1：1.5比例时，60分及以上的考生全部进入面试）。
2、面试
面试形式为结构化面试，主要考察考生教学语言表达能力及反应能力，每考生面试时长5—8分钟，面试依据笔试成绩采取蛇形分组的办法进行面试；各组之间不再比较，本组内进行比较。（面试合格分数线为60分）。
总成绩构成：笔试成绩的60%+面试成绩的40%为考生总成绩。
面试时间、地点另行通知。
六、公示
按1：1确定进入体检人员，进入体检环节的人员在赵县政府网进行公示。
七、体检
体检由派遣公司组织，统一到指定医疗机构进行。费用由考生直接交至体检医疗机构。体检时间、地点等另行通知。初次体检不合格者，允许复检一次，复检仍不合格者，取消招聘资格。缺额由同一面试组内的考生按总成绩由高到低依次进行递补。
八、拟聘用人员公示
根据体检结果确定拟聘用人员名单，并在赵县政府网进行公示，公示时间为七天。
九、上岗及待遇
1、经公示期满无异议的拟聘用人员与劳务派遣公司按规定签订劳务派遣合同，并派遣至赵县教育局。
2、对公示反映有严重问题并查有实据，不符合聘用条件的，取消其拟聘用人选资格，对反映有严重问题但一时难以查实的，暂缓聘用，待查实并做出结论后决定是否聘用。
3、在办理聘用手续期间，不按规定时间报到的，取消其聘用资格，由同一面试组内的考生按总成绩从高分到低分依次递补。
4、被聘用人员与劳务派遣公司签订正式的《劳动合同》，劳务派遣公司为其负责工资发放、办理社会保险（养老保险、医疗保险、生育保险、工伤保险、失业保险）等有关事项。
5、教师工资按月发放，工资待遇参照2018年专科毕业生见习工资标准执行，并按照国家相关政策缴纳社会保险。
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井陉县人力资源和社会保障局2018年劳务派遣制工作人员公开招聘公告
为满足我县工作需要，经县委县政府批准，井陉县人力资源和社会保障局决定委托河北诺亚人力资源开发有限公司为我县部分单位面向社会公开招聘劳务派遣制工作人员，现将具体招聘事宜公告如下：
一、招聘原则
按照公开、平等、竞争、择优的原则，实行考试、考核择优聘用。
二、招聘岗位需求及招聘条件
根据2018年井陉县公开招聘劳务派遣制工作人员的招聘计划，本次拟招聘相关工作人员96名。
基本任职要求：
（一）具有井陉县户籍；年龄在35周岁以下（1983年11月12日以后出生）；
（二）拥护中国共产党的领导，认真贯彻党的路线方针，遵纪守法，思想政治素质好，责任心强，具有良好的道德品行和职业操守；
（三）具有与招聘岗位要求相适应的年龄、学历、专业和技能等条件；
（四）曾因犯罪受过刑事处罚的、曾被开除公职的人员不在本次招聘范围内；
（五）身体健康（参照《国家公务员录取体检通用标准》）。
三、工作地点
以各单位工作安排为准。
四、用工形式与薪酬待遇
用工形式：劳务派遣制，直接与河北诺亚人力资源开发有限公司签订劳动合同。
薪酬待遇：公安局辅助工作人员、住建局辅助工作人员、政府办（大气办）工作人员、环保局工作人员、国土局辅助工作人员均按照每月1900元执行；开发区管委会工作人员参照事业单位同类人员执行。 劳务派遣制人员按相关规定缴纳五险。试用期为2个月，试用期不合格的取消录用资格。
五、招聘程序
(一)发布公告
2018年 11月12日-11月18日通过诺招聘www.noahjob.cn向社会公开发布招聘信息。
（二）网上报名和资格初审
报名网址：http://www.noahjob.cn ,或者手机微信关注“诺招聘”公众号，两种方式均可报名。
网上报名的基本程序：
1、应聘者开始报名前，须详细了解本次招聘政策和拟应聘岗位条件，认真阅读《报考须知》，然后按步骤进行具体操作。
2、网上报名实行严格的自律机制，应聘者必须对提交审核的报名信息的真实性负责。报名时请规范填写和选择表项，上传的电子照片要符合要求。在资格审核时，凡发现网上填报的信息与实际情况不一致的，取消应聘资格。
3、应聘者报名信息提交后，进入“待审核”状态。一般情况下，审核员24小时内会在报名系统上回复资格审查结果。“审核通过”的，不能再进行修改；“审核未通过”的，可根据提示的未过原因，修改信息并重新提交审核，每名应聘者只允许修改一次。审核工作人员根据修改后信息进行再次审核。经修改后，审查结果仍显示“未通过”的应聘者不具备报名资格。
4、考生报考信息初审成功后，通过网上提示步骤缴纳考试服务费100元/人，缴费成功即完成报名。
（三）笔试
笔试时间预计为12月1日，笔试具体时间、地点以《笔试准考证》为准。参加考试时，考生必须同时携带《笔试准考证》和有效期内的二代居民身份证或临时居民身份证，缺少证件的应聘者不得参加考试。
1、笔试科目。笔试采取闭卷考试的方式。公安局辅助工作人员B、住建局辅助工作人员A、住建局辅助工作人员B、国土局辅助工作人员C以时事政治、公共基础知识为主；其他岗位笔试内容以时事政治、行政能力测试为主。笔试满分100分，笔试成绩占总成绩40%，具体笔试情况详见《笔试公告》。
2、笔试时间地点。进入笔试的应聘者需登录网上报名系统自行打印《笔试准考证》，《笔试准考证》打印时间为笔试前1-2天，请应聘者在报名成功后及时关注诺招聘（www.noahjob.cn）及公众号各环节信息发布。笔试具体时间、地点和有关要求详见《笔试准考证》。
3、笔试成绩查询及现场资格复审人选确定。笔试成绩及进入现场资格复审环节人选名单可于笔试结束后登陆网上报名系统进行查询。
（四）现场资格复审
通过笔试的应聘者在网上报名系统自行下载打印《现场资格复审通知单》，《现场资格复审通知单》打印时间为现场资格复审前1-2天，请应聘者在报名成功后及时关注诺招聘（www.noahjob.cn）及公众号各环节信息发布，现场资格复审时间、地点、复审资料详见《现场资格复审公告》。现场资格复审通过的应聘者具备进入面试资格。
（五）面试
1、进入面试的应聘者在网上报名系统自行下载打印《面试通知单》，《面试通知单》打印时间为面试前1-2天，请应聘者在报名成功后及时关注诺招聘（www.noahjob.cn）及公众号各环节信息发布，面试时间、地点详见《面试通知单》。
2、面试采用结构化面试方式进行。面试成绩满分为100分，面试成绩占总成绩60%，具体面试情况详见《面试公告》。
（六）总成绩合成
总成绩=笔试成绩*40%＋面试成绩*60%。
（七）总成绩排名公示及进入体检名单公告
通过诺招聘（www.noahjob.cn），进行总成绩公示，并按照招聘人数与应聘人数1:1的比例按总成绩由高到低的顺序确定进入体检人选。比例内末位应聘者总成绩如出现并列，住建局辅助工作人员按以下顺序确定进入体检：退伍军人，法律专业和从事城市管理工作2年以上，面试成绩较高者，学历(学位)较高者，具有其他工作经历或其他工作经历较长者（工作经历计算日期截止到报名终止日期）；其他岗位按以下顺序确定进入体检：退伍军人，面试成绩较高者，学历(学位)较高者，具有工作经历或工作经历较长者（工作经历计算日期截止到报名终止日期）。
（八）体检
进入体检环节的应聘者根据《体检通知单》要求到指定医院按规定项目进行体检,相关费用由应聘者承担。
（九）拟录用公示
体检符合要求的应聘者进入拟录用公示，公示地点为诺招聘（www.noahjob.cn），公示期为7天。
（十）录用
1、经公示期满无异议的拟录用人员，或有反映问题但经核实不影响录用的，按规定签订合同，办理录用手续。
2、对公示反映有严重问题并查有实据，不符合录用条件的，取消其拟录人选资格，对反映有严重问题但一时难以查实的，暂缓录用，待查实并做出结论后决定是否录用。
3、在办理录用手续期间，不在规定时间报到的，取消其录用资格，并按总成绩从高分到低分依次递补。
六、特别提醒
1、凡应聘者未在规定时间内按要求参加笔试、现场资格复审、面试、体检、报到等情况的，均视为自动放弃应聘资格；资格审核贯穿招聘工作全程，在任何环节，发现应聘者不符合招聘条件，对学历和工作经验弄虚作假的人员，取消应聘资格，问题严重的要追究责任。
2、本次考试不指定考试辅导用书，不举办也不委托任何机构或个人举办考试辅导培训班。目前社会上出现的假借国企、事业单位招聘考试命题组、专门培训机构等名义举办的辅导班、辅导网站或发行的出版物、上网卡等，均与本次考试无关。敬请广大应聘者提高警惕，切勿上当受骗。
3、请应聘者网上报名时，务必填写本人常用联系方式，确保在招录期间保持手机等通讯设备畅通。
4、请应聘者在报名成功后及时关注诺招聘（www.noahjob.cn）及相关公众号的各环节信息发布。
七、招聘纪律
本次招聘考试，严格遵循“公开、平等、竞争、择优”的原则，对弄虚作假、冒名顶替、违反考试纪律的应聘者，一律取消招聘资格；对在招聘工作中违反组织人事纪律、徇私舞弊的，要追究相关人员的责任，情节严重的要依据有关规定严肃处理。
报名咨询电话：0311-85095713/85095785
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http://www.noahjob.cn/
河北基石劳务派遣公司关于公开招聘沙河市专职消防员的公告
此前因故推迟的沙河市消防大队专职消防员招考工作，现已正式启动。报名时间为2018年11月12日至16日，报名地点：邢台市消防支队指挥中心（邢台市邢台县会宁镇会宁西街66号），联系电话：0319—5718018。具体事宜详见9月26日发布的《公开招聘专职消防员公告》。此外，招聘条件和招聘人数有所变动，详情见附表（岗位一览表），102、103岗位的体能测试增加立定跳远项目。
特此通知。
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2018年清苑环保分局公开招聘环保专职网格员公告
为深化生态环境保护管理体制，加强基层环保力量，提升乡镇特别是村一级生态环境监管能力，统筹推进城乡生态环境保护工作协调发展，河北英汇人力资源服务有限公司受保定市环境保护局清苑区分局委托，面向社会公开招聘环保专职网格员55名（男44名、女11名），现将有关事项公告如下：
一、招聘方式和原则
（一）本次招聘用人方式为“劳务派遣”，采用笔试和面试相结合的方法。
（二）坚持公开、平等、竞争、择优的原则，确保招聘工作的公平与公正。
二、招聘名额
清苑镇、石桥乡、何桥乡、臧村镇、望亭乡、阳城镇、魏村镇各3名；城区、白团乡、北店乡、冉庄镇、李庄乡、北王力乡、温仁镇、张登镇、大庄镇、东闾乡、闫庄乡、孙村乡各2名；区环保分局、大气办各5名。
三、招聘条件
报考人员条件：
（一）遵守宪法和法律，具有良好的品行和保密意识；
（二）清苑区户籍（或生源地）；
（三）年龄在18至35周岁之间（1983年11月1日后—2000年11月1日前出生）；
（四）全日制高中（中专）及以上学历，热爱环保工作，具有较强的社会责任感和奉献精神；
（五）身体健康、五官端正、无口吃等问题；
（六）服从岗位分配、调整。
不具备报考条件人员：受过刑事处罚的；有犯罪嫌疑尚未查清的；受过党纪、政纪、校纪、军纪处分的；曾被辞退或开除公职的；有不良行为，受过公安机关处理的；纪律处分的其他不适合从事环保专职网格员工作的。
四、报名办法
报名工作由清苑环保分局和河北英汇人力资源服务有限公司共同组织实施。
（二）报名地点：清苑区环保分局一楼。咨询电话：15033222766、19933509958。
（三）报名与资格审查
本次招聘采取现场报名方式。报名者须提供毕业证、报到证、身份证、户口本等相关证明原件及复印件各一份(生源地需提供村、乡两级证明），近期彩色一寸免冠照片四张。经资格初审后，填写《清苑区公开招聘环保专职网格员报名登记表》，交纳报名考务费100元。报名者提供的资料必须真实可靠，如有弄虚作假，材料不实的，一律取消录用资格。
五、考试时间、内容
本次招聘分笔试和面试，笔试成绩占40%，面试成绩占60%。
总成绩=笔试成绩×40％＋面试成绩×60％。
（一）笔试，笔试为闭卷考试，满分100分。笔试成绩占总成绩的40%。笔试内容为：十九大报告、时事政治、环保相关法律知识、计算机知识。题型全部为客观题，通过答题卡形式答题并通过机读形式阅卷登统。
（二）领取准考证：2018年11月29日8：30—17：30凭本人身份证到清苑环保分局领取《笔试准考证》。
（三）笔试时间：2018年12月1日9:00—11:00，共120分钟。参加笔试时，须同时携带《笔试准考证》和身份证（与报名时一致），按照《笔试准考证》确定的时间、地点、考场参加考试。证件不全的考生不得参加笔试。
（四）面试
1、按照招聘名额1:1.5的比例，根据考生笔试成绩从高分到低分的原则，依次确定参加面试人员名单，最后一名面试人员笔试成绩并列者，均参加面试。
2、面试时间：2018年12月2日下午，注意事项等详见面试通知单。进入面试人员于2018年12月2日上午8:30到清苑环保分局领取面试通知单。
3、面试采用提问的形式，时间为5分钟，满分为100分，占总成绩的60%。面试时，考生只准报抽签序号，不得报姓名。
4、面试记分方法采用体操打分法，面试考官由异地相关人员担任。面试过程全程监控录像，实行入闱管理，确保面试工作的公平与公正。
5、面试结束后，在面试地点公布面试成绩。
六、体检
依照考试成绩，按照招聘名额与参加体检人数1:1的比例从高分到低分确定参加体检人员名单，末位考生成绩出现并列时，按以下顺序优先确定进入体检人员：学历高者、面试成绩高者。体检标准参照公务员通用体检标准，费用由考生自行承担。体检不合格者允许复检一次，复检仍不合格者，取消招聘资格，并按招聘成绩从高分到低分依次递补。递补的优先顺序同优先进入体检的顺序。
七、考察考核
河北英汇人力资源服务有限公司组织相关人员，通过查阅档案、座谈、社会调查等方式，对拟招聘人员的思想政治表现、道德品质等情况进行考察考核。考察考核不合格者，不予聘用，按招聘考试成绩从高分到低分依次递补。
八、公示
考察考核结束后，将拟选聘人员名单在清苑环保分局办公地点进行公示，公示时间为7个工作日，接受社会监督。
九、人员管理及工资待遇
（一）签订合同
公示期满后，对公示无异议的由用人单位与劳务派遣机构签订劳务派遣协议，劳务派遣公司与聘用人员统一签订劳动合同，用工形式为劳务派遣，试用期六个月，期限为三年，合同期满后，根据工作需要及考核情况可续签劳动合同，期间不能适应工作的，退回劳务派遣公司。
（二）工资福利待遇
工资待遇按照我区2018年最低工资标准（1650元）执行，以后根据最低工资标准相应调整。根据工作表现，发放绩效工资300元，按照上年度社会平均工资最低缴费基数缴纳养老保险、医疗保险、失业保险、生育保险，工伤保险，所需费用由区财政负担（包括个人应缴部分及劳务派遣单位个人管理费）。
十、注意事项
资格审查贯穿于公开招聘全过程，凡不符合报名条件的人员，一经发现随时取消其应聘资格。应聘人员参加笔试、面试、体检时，均需携带本人有效二代身份证。凡在规定报名、笔试、面试、体检、考核及其他通知事宜时限内，不按时到场办理手续的应聘人员，均视为自动放弃。
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https://mp.weixin.qq.com/s/VweLM-S0wBAWJ_zvpVZJWw
唐山市人才市场为中车唐山机车车辆有限公司招聘高层次人才启事
一、公司简介
中车唐山机车车辆有限公司始建于1881年，是中国轨道装备制造业的发祥地和摇篮。中车唐山公司包括唐山总部、天津制造基地、泉州制造基地、意大利工业设计中心、全国各主要城市运维服务站和全球分支机构。
二、需求专业
三、管理与待遇
1.为员工各类成长需求提供全面、终身培训，拥有实训基地并与国内外多家高校、著名机构联合开展各类培训，为员工提供最广阔的学习培训平台。
2.提供全方位、多元化、多维度的职业生涯发展通道，提供良好的成长和发展平台。
3.按实际收入缴纳“五险三金”（三金：住房公积金、企业年金、补充医疗金）。
4.入职体检（执行公务员体检标准）合格后与中车唐山公司签订五年劳动合同。
5.工作地包括唐山公司所在地唐山及各子公司、服务站所在地。
四、报名方式
将个人简历（简历附件命名格式：“姓名+专业+学历+学校+毕业年份”，例如：张三+自动化+本科+**大学+2019）发送至邮箱ts2313784@126.com，报名截止到2018年11月25日。
五、联系方式
联系电话：0315-2806041 2806040
微信：49196435（注明应聘者）
地址：河北省唐山市民服务中心B区B2-234房间
特别提醒：
1.本次招聘遵循公平、公正、公开的原则进行；
2.报名渠道仅限上文叙述渠道；
3.不向应聘者收取任何费用，凡承诺“收取费用后予以录用”的行为均与公司无关，请提高警惕。
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2018年涉县公开招聘中小学教师公告
为促进涉县教育事业发展，优化教师队伍结构，充实基层中小学师资力量，根据邯郸市人力资源和社会保障局《关于印发〈邯郸市事业单位公开招聘工作人员实施办法（试行）〉的通知》（邯人社﹝2011﹞31号）、《关于转发〈中共河北省委组织部、河北省人力资源和社会保障局关于做好艰苦边远地区事业单位公开招聘工作的通知〉的通知》（邯人社﹝2016﹞74号）要求以及县委、县政府研究意见，决定公开招聘中小学教师120名。现将招聘工作有关事项公告如下：
一、招聘方式
本次招聘工作采取统一招聘方式。按照发布公告、报名及资格审查、笔试、资格复审、面试、体检、考察、公示、选校、聘用等步骤进行。
二、招聘原则
坚持德才兼备和公开、平等、竞争、择优的原则，在考试、考察的基础上择优聘用，为全县教育事业科学发展提供人才保障。
三、招聘对象和条件
（一）应聘人员应具备以下基本条件
1、具有中华人民共和国国籍；
2、遵守宪法和法律；
3、政治坚定、拥护中国共产党的领导，热爱教育事业，具有良好的品行和职业道德，遵守宪法和法律。
4、年龄18周岁及以上（2000年11月17日以前出生，含当天），35周岁以下（1983年11月17日以后出生，不含当天），凡涉及到年龄、户籍等需要确定时间的，计算日期截止到报名第一天；
5、身体健康（参照《公务员录用体检通用标准（试行）》）；
6、具备岗位所需要的专业、学历及其他条件。
7、港澳台居民报考的，按有关规定执行。
8、学历及资格要求：
（1）高中教师岗位：不限户籍，统招全日制普通高校本科及以上学历的毕业生，取得高级中学及以上教师资格证，教师资格证的任教学科与报考岗位学科一致。
（2）初中教师岗位：不限户籍，统招全日制普通高校本科及以上学历的毕业生，取得初级中学及以上教师资格证，教师资格证的任教学科与报考岗位学科一致。教师资格证任教学科是初中教育的可以报考初中阶段所有学科。
（3）小学教师岗位：不限户籍，统招全日制普通高校专科及以上学历的毕业生，取得小学及以上教师资格证，教师资格证的任教学科与报考岗位学科一致。教师资格证任教学科是小学教育、初中教育的可以报考小学阶段所有学科。
（4）定向招聘岗位：不限户籍，该岗位定向招聘服务期满且考核合格的服务基层四项目人员，且考生为统招全日制普通高校专科及以上学历的毕业生，取得小学及以上教师资格证，教师资格证的任教学科与报考岗位学科一致（教师资格证任教学科是小学教育、初中教育的可以报考定向招聘岗位的学科）。
定向招聘岗位要求报考者为“服务基层四项目人员”。“服务基层四项目人员”是指：2018年度当年服务期满的“选聘高校毕业生到村任职工作（含2015年及以前选聘的任职3年以上、考核称职以上的在岗大学生村官）”“农村义务教育阶段学校教师特设岗位计划”“三支一扶计划”“大学生志愿服务西部计划”人员，即：四项目人员为2015年度招聘的服务期3年的、2016年度招聘的服务期2年的、2017年度招聘的服务期1年的人员。“服务基层四项目人员”名单以省级主管部门提供的名单为准。
（二）有下列情形之一的人员不得报名应聘
1、现役军人；
2、未毕业的全日制普通高等学校在读学生不得以原取得学历报考；
3、试用期内事业单位工作人员和未满最低服务年限的事业单位工作人员；
4、试用期内的公务员和未满最低服务年限的公务员；
5、未经现任职单位及其主管部门同意报考的已就业人员。
6、曾因犯罪受过刑事处罚的人员；
7、曾被开除公职的人员；
8、失信被执行人；
9、法律、法规规定不得招聘为事业单位工作人员的其他情形人员。
（三）招聘岗位相关说明
1、具体招聘岗位详见《2018年涉县公开招聘中小学教师岗位汇总表》《2018年涉县公开招聘中小学教师岗位表》。
2、涉县在编教师不在中小学教师岗位招聘范围。
3、依据冀人社规〔2016〕1号等相关文件精神，要求新聘用到涉县事业单位工作人员在相应行业或系统内最低服务年限为5年。
（四）回避规定
按照《河北省事业单位公开招聘工作人员暂行办法》第四十一条规定，事业单位公开招聘工作人员实行回避制度。凡与聘用单位负责人员有夫妻关系、直系血亲关系、三代以内旁系血亲或者近姻关系的应聘人员，不得应聘该单位负责人员的秘书或者人事、财务、纪律检查岗位，以及有直接上下级领导关系的岗位。聘用单位负责人员和招聘工作人员在办理人员聘用事项时，涉及与本人有上述亲属关系或者其他可能影响招聘公正的，也应当回避。
四、招聘程序与办法
（一）发布公告
2018年11月12日至11月21日，在涉县人民政府信息公开平台（http:// sx.hd.gov.cn/）公开发布。
（二）报名及资格审查
1、报名方式：实行现场报名，每名报考人员只能报考一个岗位，须考生本人到现场报名。
2、报名时间：2018年11月17日至11月22日下午5：00，每日报名时间为：上午8：30－11：30，下午2：00－5：00。
3、报名地点：涉县行政服务中心二楼人社局窗口。
4、提交材料: 报名须携带以下原件及复印件一份：
（1）居民身份证；
（2）《报名资格审查表》《报名登记表》《笔试准考证》（从涉县人民政府信息公开平台（http:// sx.hd.gov.cn/）下载并按要求填写本人信息）；
（3）符合岗位要求的毕业证及学信网下载打印的教育部学历证书电子注册备案表；
（4）未就业人员提供报到证（已在涉县人社局存放的除外）；
（5）已就业人员提供单位同意报考函；
（6）符合岗位要求的教师资格证及中国教师资格网下载打印的证书验证；
（7）报考定向招聘“服务基层四项目人员”岗位的提供服务证书。
（8）近期同底一寸免冠蓝底照片6张；
（9）符合岗位要求的其他相关材料。
5、报名费用：初审合格后，须交纳报名考务费100元。
6、资格审查：依据招聘岗位设置的条件进行资格审查，通过资格审查的人员确定为进入笔试人员。2018年12月4日至12月5日通过资格审查的人员携带身份证到涉县行政服务中心二楼人社局窗口领取《笔试准考证》。
7、笔试开考比例：岗位报考人数与岗位招聘人数的比例，小学岗位不低于3:1、初中高中岗位不低于2：1，报名人数达不到开考比例的，按比例减少该岗位招聘人数，直至取消该岗位招聘计划。取消报考岗位的已缴费考生，可改报其他符合条件的岗位或办理退费手续。岗位报名、核减、取消等情况在涉县人民政府信息公开平台（http:// sx.hd.gov.cn/）公布。
（三）笔试
1、笔试内容。笔试采取闭卷方式进行，时间150分钟，实行百分制，笔试成绩占总成绩的60%。笔试内容为公共基础知识和教育类职业能力测验两部分，主要包括政治、经济、法律、职业道德、言语理解与表达、判断推理、数量关系、教育公共基础、教育类常识等内容。笔试设合格分数线60分，低于60分者不得进入下一个招聘环节。
2、笔试要求。笔试在涉县第一中学进行，考试时间为2018年12月9日，其它要求等详见《笔试准考证》。应聘人员应按照准考证上确定的考试时间、地点、考场参加考试。参加考试时，必须同时携带准考证和有效期内二代身份证，缺少证件的考生不得参加考试。
3、确定进入资格复审人员。各岗位达到笔试合格分数线的考生，依据笔试成绩从高分到低分，按各岗位进入面试人数与岗位计划招聘人数之比，小学岗位不高于3:1、初中高中岗位不高于2：1的比例确定进入资格复审人员，比例内末位笔试成绩并列的一同进入资格复审。笔试结束后，在涉县人民政府信息公开平台（http:// sx.hd.gov.cn/）公布笔试成绩和进入资格复审人员名单。
（四）资格复审
本环节对考生报名时提交的材料进行复审，不再由考生提交原件。对在报名时填报情况不实不符合应聘条件的考生，取消其应聘资格，对严重弄虚作假行为要追究责任。
资格复审合格人员进入面试环节，在涉县人民政府信息公开平台（http:// sx.hd.gov.cn/）公布，并于2018年12月 19日至12月20日在涉县行政服务中心二楼人社局窗口，凭本人身份证原件和《笔试准考证》领取《面试准考证》。
因资格复审不合格或放弃领取《面试准考证》所出现的比例内空缺，在报考同一岗位达到笔试合格分数线的考生中按笔试成绩从高到低依次递补进入面试环节。
（五）面试
面试采取百分制,面试成绩占总成绩的40%。进入面试的考生面试具体时间、地点等安排及要求详见《面试准考证》。
1、面试方式。采用说课方式进行，每名考生面试时间为6分钟。本次面试成绩合格分数线设定为60分，低于60分者不得进入体检环节。
参加面试人员的面试成绩在面试结束后每10人为一组于当天当场统一公布。
2、面试分组。报考同一岗位的考生一般分在同组、同场面试。个别招聘人数较多的无法分在同组、同场的岗位，根据该岗位笔试成绩由高到低的顺序，采取蛇形分组法分组分招聘名额进行面试。考生抽签决定面试顺序，面试时只许报抽签顺序号，不得报本人姓名或与本人相关的一切信息。
（六）总成绩计算
考生总成绩计算方法：笔试分数×60%＋面试分数×40%＝考生总成绩。面试结束后，在涉县人民政府信息公开平台（http://sx.hd.gov.cn/）公布考生面试成绩、总成绩。
（七）体检
根据各岗位考生总成绩由高到低的顺序，按照各岗位招聘人数与进入体检人数1:1的比例确定进入体检人员。比例内末位总成绩相同的考生按以下顺序确定进入体检人选：烈士子女或配偶，退役大学生士兵，服务基层四项目人员，学历（学位）较高者，笔试成绩较高者。
进入体检人员名单、体检事项在涉县人民政府信息公开平台（http:// sx.hd.gov.cn/）公布。体检项目标准按照《公务员录用体检通用标准（试行）》的有关规定执行。体检合格人员进入考察环节。
（八）考察
考察内容主要包括人事档案、政治思想、道德品质、业务能力、工作实绩、“三龄两历一身份”等，并对其报考资格条件进行复查。考察合格的进入公示阶段；考察不合格的，取消拟聘用人选资格。
（九）公示
体检、考察均合格的考生，在涉县人民政府信息公开平台（http:// sx.hd.gov.cn/）进行公示，公示时间为7个工作日。
（十）选择学校
对需要选择学校的拟聘用人员，依据报考学科岗位总成绩排序，由高到低依次选择聘用学校。总成绩出现并列的，按以下顺序确定选校先后顺序：烈士子女或配偶，退役大学生士兵，服务基层四项目人员，学历（学位）较高者，笔试成绩较高者。
对面试中采取蛇形分组法分组分招聘名额进行面试的拟聘用人员，采用以下方式确定选择学校顺序：同岗位各小组先由总成绩第一名按笔试成绩由高到低的顺序选择学校，再由各小组总成绩第二名按笔试成绩由高到低的顺序选择学校，依此类推。同名次者笔试成绩并列的，按照以下顺序确定选校先后顺序：烈士子女或配偶，退役大学生士兵，服务基层四项目人员，学历（学位）较高者。
（十一）聘用
对公示反映有严重问题并查有实据，不符合聘用条件的取消其拟聘人选资格；对反映有严重问题但一时难以查实的，暂缓聘用，待查实并做出结论后决定是否聘用。对公示期满无异议的，或有反映问题但经核实不影响聘用的，由招聘单位及其主管部门提出聘用意见，经涉县人社局审核并报涉县政府批准后，由用人单位按有关规定与被聘用人员签订聘用合同，办理就业、流动、工资、社保等相关手续。被聘用人员按相关政策规定实行试用期，试用期一并计算在受聘合同期限内。试用期满考核合格的，予以正式聘用，不合格的取消聘用。
五、其他事项
（一）凡应聘人员未在规定时间内按要求参加资格审查、笔试、面试、体检、考察、选择学校、报到、办理聘用手续等情况的，均视为自动放弃应聘资格。资格审核贯穿招聘工作全过程，在任何环节，发现考生不符合招聘条件的，伪造、假冒各种证件，弄虚作假的，一经查实，取消其应聘资格，问题严重的要追究责任。
（二）进入面试环节后，出现考生不合格或考生放弃等各种原因造成的岗位空缺，一律不再递补。
（三）实施过程中，如遇特殊情况，时间顺延。
（四）本次招聘不指定考试辅导用书，不举办也不委托任何机构举办考试辅导培训班。
（五）请考生报名时，务必填写本人常用联系方式，确保在招聘期间保持手机等通讯设备畅通，以免影响招聘。
咨询电话：涉县人社局3893082 涉县教体局3891619
监督电话：涉县纪委监察委3892916
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https://mp.weixin.qq.com/s/aKzmEFGsSHqL_JmU4YPJZA
大名县空气质量保障应急指挥中心公开招聘工作人员的公告
为满足我县空气质量保障应急指挥中心人才需求，参照《邯郸市事业单位公开招聘工作人员实施办法（试行）》规定的程序，现面向社会公开招聘大名县空气质量保障应急指挥中心工作人员，现公告如下：
一、招聘方式
本次招聘工作采取统一组织公开招聘方式，按照制定招聘方案、发布招聘公告、报名及资格审查、考试、体检、考察、公示、签订人事代理合同等程序进行。
二、招聘原则
坚持德才兼备的用人标准，贯彻民主、公开、平等、竞争、择优的原则，做到信息公开、过程公开、结果公开。
三、招聘名额、资格条件
（一）招聘名额
本次共招聘工作人员5名。
（二）资格条件
1、政治立场坚定，拥护党的路线、方针、政策，遵纪守法，具有良好的品行和职业道德；
2、全日制普通类本科及以上学历，环境科学、环境工程、环境监测、环境法学等相关专业（参照河北省事业单位公开招聘专业分类参考目录）。
3、身体健康，户籍不限，年龄在25周岁以下，研究生学历放宽到30周岁以下（年龄自开始报名之日算起）；
4、机关事业单位在职人员报考应出具单位同意报考证明。
四、待遇
（一）实行聘用合同制
聘用人员与大名县空气质量保障应急指挥中心签订聘用合同，试用期为两个月，聘期一年，合同期满根据工作需要进行续聘或解聘，大名县空气质量保障应急指挥中心与县人才交流中心签订人事代理合同。
（二）聘用人员工资参照事业单位工作人员标准执行，并缴纳相关保险，所需费用由大名县空气质量保障应急指挥中心负责发放缴纳。
五、招聘程序
1、报名方式。采取现场报名，符合条件者于2018年11月12—20日期间到县人力资源和社会保障局人事计划综合管理股报名（216房间，节假日休息），接收报名时间为上午8:30—12:00，下午1:30—5:30。
报名时携带毕业证、报到证、身份证等证件原件和复印件，一寸蓝底照片9张，填写报名登记表。
咨询电话： 0310-6586125（大名县人社局）
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大名县人力资源和社会保障局大名县人民法院关于公开招聘人民法院书记员的公告
根据大名县人民法院实际工作需求，参照《邯郸市事业单位公开招聘工作人员实施办法（试行）》规定程序，面向社会公开招聘书记员，特公告如下：
一、招聘方式
采取统一组织公开招聘方式，按照制定方案、发布招聘公告、报名资格审查、考试、体检、考察、公示、签订合同等程序进行。
二、招聘原则
坚持德才兼备的用人标准，贯彻民主、公开、平等、竞争、择优的原则，做到信息公开、程序公开、结果公开。
本次共招聘书记员17名，根据工作需要其中男性9名，女性8名。
（二）资格条件
1、拥护中国共产党的领导,遵纪守法，具有良好的品行和职业道德，相貌端正、具有符合职位要求的工作能力；
2、大名县户籍或生源地的全日制普通类大学专科及以上毕业生，法学类、法律事务类、法律执行类、司法技术类、中国语言文学类、计算机科学与技术类专业（参照河北省事业单位公开招聘专业分类参考目录）。
3、年龄在20—28周岁以下（年龄计算至报名之日）；
4、熟悉计算机基础操作，经培训后打字速度每分钟140字以上；
5、具有正常履行职责的身体条件。
五、待遇
与2015年度招聘的13名书记员享受同等待遇，工资由大名县人民法院按当年我县最低工资标准按时发放，并随我县最低工资标准调整而增减，按规定缴纳相关社会保险。
大名县人民法院与县人才交流中心签订用人合同，聘用人员与县人才交流中心签订劳动合同，试用期为两个月，聘期一年，合同期满根据工作需要进行续聘或解聘。
六、招聘程序
发布招聘公告、组织报名
按照招聘名额和条件，大名县人民政府网站（http://www.daming.gov.cn/）、人社局公开栏或大名县毕业生就业指导微信平台（dmjiuyezhidao）发布招聘公告。
报名方式采取现场报名，符合条件者于2018年11月12—20日到县人力资源和社会保障局人事计划综合管理股报名（216房间，节假日休息）。接收报名时间为上午8:30—12:00，下午1:30—5:30。
咨询电话：0310-6586125（大名县人社局）
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张家口市金桥人力资源开发服务中心为张家口市供销合作总社招聘工作人员公告
受张家口市供销合作总社委托，现决定面向社会公开招聘4名工作人员，现将有关事项公告如下：
一、招聘原则
坚持面向社会公开招聘原则、公平竞争原则、择优录用原则。
二、招聘对象及条件
（一）招聘对象：
面向社会公开招聘符合招聘条件的2017及2018应届全日制高校毕业生（不限户籍）。
（二）招聘名额：
本次招聘工作人员共计4名。
应聘人员将按照《张家口市供销合作总社工作人员岗位表》相关岗位条件要求报名，可通过以下网站查询招聘信息：张家口市就业服务局网站http://www.hezjk.lm.gov.cn；关注“张家口发布”微信公众号。
（三）招聘条件：
1、拥护中国共产党领导，拥护中华人民共和国宪法，坚持“四项基本原则”，热爱祖国，热爱人民，热爱社会主义，享有公民的政治权利。
2、遵纪守法，品行端正，服从领导，听从指挥，遵守工作纪律，保守工作秘密，具有吃苦耐劳的精神，思想上、政治上积极要求进步。
3、身心健康，体貌端正，无明显疤痕，无传染病，无吸毒史，无抑郁史及精神心理问题。
三、招聘程序和方法
本次招聘采取现场报名的方式进行，须由本人现场报名。
上午9:00-11:30，下午2:30-5:00。
2.报名地址：张家口市桥东区胜利北路1号张家口市就业服务局一楼，联系电话：2051684。
3.需携带材料：
身份证原件及复印件、户口本首页及本人页原件及复印件、毕业证书原件及复印件、1寸彩色免冠近照4张（照片背面务必注明姓名）、学籍在线验证报告、《报名表》，报名时需交纳考务费100元。
注：报名和考试期间务必保管好个人的证件和信息，因个人原因造成丢失或被他人盗用及信息被恶意篡改而影响报名和考试的，责任自负。
四、考试
1、笔试
笔试时间：具体安排详见笔试准考证。笔试采取闭卷考试的方法进行，笔试内容为《职业能力测验》和《公共基础知识》，考试时间为120分钟，满分为100分。笔试成绩占总成绩的40%。笔试成绩公布后，按照拟招聘人数1：3比例参加面试。
笔试结束后将进行资格审核。届时将按照笔试成绩由高就低并根据资格审核结果确定进入面试人选，进入面试人员名单请及时上网查询。
2、资格复审
笔试成绩公布后一周内进行资格复审，经审核符合条件的进入面试。在报名时填报情况不实、不符合报考条件的考生，取消其面试资格，并依据笔试成绩从高到低依次递补进入面试，对严重弄虚作假行为要追究责任。
3、面试
根据笔试成绩排名，确定面试人选，比例内末位成绩并列的全部进入面试人选。具体安排详见面试准考证。面试主要测评考生的工作适应综合能力、应变与自我控制能力、语言表达与仪表举止等。面试时由考官现场提问打分。
考生综合成绩=笔试成绩×40%+面试成绩×60%
五、 体检、政审考核
依据考生的综合成绩由高到低顺序，按1：1的比例确定体检人选，总成绩相同时，面试成绩高者优先进入体检环节，体检费用自理，体检时间及地点另行通知。
政审：主要对拟聘人员的政治思想、道德品质、遵纪守法、社会关系等情况进行审核。
如体检、政审不合格者，取消其录用资格，并依据综合成绩从高到低依次递补进入体检、政审环节。
六、聘用
根据综合成绩和体检、政审等情况，确定拟聘人选，与用人单位签订正式劳动合同，将在市就业服务局网站予以公示。
七、岗位待遇
劳动合同期限为三年，试用期三个月，一并计算在聘用合同期限内。工资按照公司工资制度发放，实发工资不低于2300元/月，缴纳五险：养老、医疗、失业、工伤及生育保险；
八、其他事项
1.接受报名单位指定为张家口市金桥人力资源开发服务中心，不设立其他委托机构或个人。
2. 凡考生未在规定时间内按要求参加笔试、证件审核、面试、体检、考核、报到等情况的，均视为自动放弃应聘资格。
3．在本次招聘工作中，监督、审核贯穿全过程，在任何环节，发现考生弄虚作假或违反考试纪律的，一律取消应聘资格，问题严重的要追究责任。
4．空缺岗位，按综合成绩从高分到低分依次递补。综合成绩出现并列时，面试高者优先。
特别提醒：请所有应聘人员,在招聘期间随时关注市就业服务局网站，以免错过招聘相关通知，造成不必要的损失。同时，本次考试不指定考试辅导用书，不举办也不委托任何机构或个人举办考试辅导培训班。目前社会上出现的假借招聘考试命题组、专门培训机构等名义举办的辅导班、 辅导网站或发行的出版物、上网卡等，均与本次招聘无关。敬请广大应聘者提高警惕，切勿上当受骗。
咨询电话：0313-2051684
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张家口市下花园区招聘医务人员14名公告
为解决下花园区乡级卫生院医务人员短缺问题，张家口市金桥人力资源开发服务中心受下花园区政府委托，面向社会公开招聘编制外医务人员14名。现公告如下：
一、招聘原则
坚持德才兼备、社会公开、公平竞争、择优录取的原则。
二、招聘岗位及数量
用工地为下花园区所属乡级卫生院，编制外医务人员14名。
三、招聘范围及条件
1、具有中华人民共和国国籍,户籍不限，拥护中华人民共和国宪法,拥护中国共产党的领导，遵纪守法，品行端正；
2、热爱卫生事业，医德高尚、救死扶伤、有强烈的事业心和责任心，能认真履行岗位职责；
3、具有普通类全日制大专及以上学历，所学专业为临床医学、中西医结合、中医、全科医学专业的毕业生。年龄在18周岁以上、35周岁以下（1982年11月9日以后出生的）。
具有助理医师及以上执业资格的，学历不限，年龄放宽到40岁以下（1977年11月9日以后出生）。
四、招聘程序
（一）信息发布
2018年11月9日在市就业服务局网站、下花园区政府网站、“张家口发布”公众微信号发布招聘公告。
（二）报名
2、报点地点：报名采取现场报名，设立两处报名地点。
（市区）市就业服务局一楼（东升酒店斜对面）；
（下花园区）人力资源和社会保障局二楼大厅。
报名人员填写《2018年下花园区乡卫生院招聘编制外医务人员报名表》，表样在市就业服务局网下载；并提供本人身份证、毕业证、户口本、学历认证报告（在学信网上打印带二维码的）、执业证书、驾驶证等相关证件的原件及复印件。报名费100元，本人小二寸彩色照片3张。
（三）资格审查
报名结束后，对报名人员提供的报名资料进行资格审查，如发现报名人员提供的是虚假证件及信息，将取消其应聘资格，资格审查通过人员进入专业考核，职业面试。
（四）竞聘方式
本次招聘采取专业考核、职业面试相结合的竞聘方式实施，时间详见准考证。
1、专业考核：专业考核满分为100分，占综合成绩的40％。聘请临床资格医生组成考核组，采取现场提问的形式对考生进行专业知识的考试，时间每人10分钟。
2、职业面试：职业面试采取结构化考试的方式实施，满分为100分，占综合成绩的60％。职业面试主要对考生的职业认知、敬业态度、岗位匹配等综合项目进行考试，时间9分钟。
综合成绩出现并列时，先是取得驾驶证并具有小型轿车驾驶能力者优先，其次具有执业资格者优先，最后学历高者优先。
（六）体检、政审
根据面试成绩由高到低，按照招聘职位1：1的比例确定进入体检人员，体检参照《公务员录用体检标准》执行。
政审：主要对拟聘人员的政治思想、道德品质、遵纪守法等情况进行审核，对于政审不过关的将取消应聘资格。
（七）公示
根据综合成绩、体检、政审确定拟聘人选，名单在市就业服务局、下花园区政府网进行公示。
注：拟聘人员要自觉服从用工单位的岗位安排，期间凡不服从用工单位岗位调剂安排的，视为考生自动放弃应聘资格。空缺岗位将按综合成绩从高分到低分依次递补，综合成绩出现并列时，依据先是取得驾驶证并具备小型轿车驾驶能力者优先，其次具有执业资格者优先，最后学历高者优先的原则实施。
五、聘用待遇及管理
（一）劳动关系：经专业考核、职业面试合格者与金桥中心签订劳务派遣劳动合同，期限2年（试用期2个月，一并计算在聘用合同期限内）。
注：无执业资格的考生被录取后，自劳动合同签订之日起须在劳动合同两年时效内取得助理执业医师证书，逾期没有取得执业资格证书的，在本届合同期满时将按不符合岗位用工条件终止本届劳动合同，不再进行劳动合同的续签。
（二）薪资待遇：本次招聘卫生院编制外医务人员属劳务派遣劳动合同性质，岗位设置按专岗招聘不涉及同工同酬，聘用人员薪酬待遇为工资、社保、住房公积金三项内容。
1、聘用人员工资：参照事业单位正式在编人员工资标准核定、调整工资计发基数；
2、按照企业保险缴纳五险一金 (养老保险、失业保险、工伤保险、生育保险、医疗保险、住房公积金)；
3、按照劳务派遣用工要求，被聘用人员的管理依据用工单位行政管理制度、专业管理制度实施管理。
六、注意事项
1、凡考生未在规定时间内按要求参加专业考核、职业面试的，视为自动放弃应聘资格；
2、资格审查贯穿选聘工作全过程，在任何环节，发现考生不符合选聘条件，弄虚作假的，取消应聘资格，问题严重的要追究责任；
3、接受报名单位指定为张家口市金桥人力资源开发服务中心，不设立其他委托机构或个人。
特别提醒：所有应聘人员,在招聘期间随时关注市就业服务局网站、下花园区政府网站，以免错过招聘相关通知，造成不必要的损失。同时，本次考试不指定考试辅导用书，不举办也不委托任何机构或个人举办考试辅导培训班。目前社会上出现的假借招聘考试命题组、专门培训机构等名义举办的辅导班、辅导网站或发行的出版物、上网卡等均与本次招聘无关。敬请广大应聘者提高警惕，切勿上当受骗。
另：在招聘期间，应聘人员联系方式发生变化的要及时通知招聘主管部门，否则责任自负。
中国气象局2019年公开招聘公告
招聘对象：2019年全日制高校毕业生。
招聘单位：中国气象局直属单位和全国31个省、自治区、直辖市气象局。
招聘人数：全国气象部门计划总需求约2000人，各单位具体需求信息见附件。
申请渠道：
1.气象人才招聘网（ zp.cmatec.cn）
2.各省（区、市）气象局、直属单位官网
3.各用人单位公布的其他简历接收渠道
备注：
1.招聘职位详细信息请咨询各用人单位
2.气象人才网技术支持电话：010-68408412
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3.「元征X-431 PAD III」2007年英菲尼迪G35_仪表转向灯蜂鸣器诊断
实测车型：
2007年款英菲尼迪 G35，VIN码：JNKBV61E28M26****，如下图：
功能说明：
2007款英菲尼迪G35以下情况需要进行转向灯蜂鸣器诊断：
车辆在操作转向灯时，仪表灯未亮或者蜂鸣器没有声音
车辆在操作转向灯时，仪表灯与蜂鸣器偶发性故障
操作指引：
1).选择智能诊断—进行自动识别功能，如图1；
图1
2).识别出车辆信息后选择“诊断“进行下一步，如图2；
图2
3).选择“16PIN车辆”，如图3；
图3
4).选择“自动搜索”，如图4；
图4
5).选择“快速测试”，如图5；
图5
6).选择“确定”执行该测，如图6；
图6
7).选择“仪表”，如图7；
图7
8).选择“特殊功能”进行下一步，如图8
图8
9).选择“转向灯蜂鸣器诊断”，如图9；
图9
10).根据提示“倒挡蜂鸣器鸣叫时和座椅安全带蜂鸣器鸣叫时” 转向灯蜂鸣器不会鸣叫，请确认是否在以上情况出现不会鸣叫现象，如否根据提示继续下一步，如图10；
图10
11).根据图10提示“操作转向灯右转和左转”，如果是显示为ON且鸣叫则正常，如果不是则进行下一步，如图11；
图11
12).根据提示信息选择是否更换仪表，点击“确定”返回，诊断结束，如图12；
图12
声明：
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4.如何使用 OpenSSL：哈希值、数字签名等 | Linux 中国
通过 OpenSSL 深入了解密码学的细节：哈希值、数字签名、数字证书等。
• 来源：linux.cn • 作者：Marty Kalin • 译者：Xingyu.Wang •
（本文字数：11502，阅读时长大约：16 分钟）
本系列的第一篇文章 通过 OpenSSL 库和命令行实用程序介绍了哈希、加密/解密、数字签名和数字证书。这第二篇文章将对细节进行深入探讨。让我们从计算中无处不在的哈希开始，并考虑是什么使哈希函数具备密码学意义。
密码学哈希
OpenSSL 源代码的 下载页面 包含了一个带有最新版本的表格。每个版本都有两个 哈希值(hash)：160 位 SHA1 和 256 位 SHA256。这些值可以用来验证下载的文件是否与存储库中的原始文件相匹配：下载者在本地重新计算下载文件的哈希值，然后将结果与原始文件进行比较。现代系统有计算这种哈希值的实用程序。例如，Linux 有 md5sum 和 sha256sum。OpenSSL 本身也提供了类似的命令行实用程序。
哈希值被用于计算的许多领域。例如，比特币区块链使用 SHA256 哈希值作为区块标识符。挖比特币就是生成一个低于指定阈值的 SHA256 哈希值，也就是至少有 N 个前导零的哈希值。（N 的值可以上升或下降，这取决于特定时间的挖矿生产力）。作为一个兴趣点，如今的矿机是为并行生成 SHA256 哈希值而设计的硬件集群。在 2018 年的一个高峰期，全球的比特币矿工每秒产生约 7500 万个 太哈希值(terahash) —— 这真是一个不可思议的数字。
网络协议也使用哈希值（在这里通常叫做“ 校验和(checksum)”）来支持消息的完整性；也就是说，保证收到的消息与发送的消息是一样的。消息发送者计算消息的校验和，并将结果与消息一起发送。当消息到达时，接收方重新计算校验和。如果发送的校验和与重新计算的校验和不一致，那么消息在传输过程中可能出现了一些问题，或者发送的校验和出现了问题，或者两者都出现了问题。在这种情况下，应该重新发送消息和它的校验和，或者至少应该触发一个错误情况。（如 UDP 这样的低级网络协议不会理会校验和。）
哈希的其他例子大家都很熟悉。比如一个网站，要求用户用密码进行验证，用户在浏览器中输入密码，然后，他们通过 HTTPS 连接到服务器，密码从浏览器加密发送到服务器。一旦密码到达服务器，就会被解密，然后进行数据库表的查询。
在这个查询表中应该存储什么？存储密码本身是有风险的。风险要小得多的方式是存储一个由密码生成的哈希值，也许在计算哈希值之前“加一些 盐(salt)（额外的位）改善口味”。你的密码可能会被发送到 Web 服务器上，但网站可以向你保证，密码不会存储在那里。
哈希值还出现在安全的各个领域。例如， 基于哈希值的消息认证码(hash-based message authentication code)（ HMAC ）使用一个哈希值和一个秘密的 加密密钥(cryptographic key)来认证通过网络发送的消息。HMAC 码轻量级且易于在程序中使用，在 Web 服务中很受欢迎。一个 X509 数字证书包括一个称为 指纹(fingerprint)的哈希值，它可以方便证书验证。一个存放于内存中的 可信存储(truststore)可以实现为一个以这种指纹为键的查找表 —— 作为一个支持恒定查找时间的 哈希映射(hash map)。来自传入的证书的指纹可以与可信存储中的密钥进行比较，以确定是否匹配。
密码学哈希函数(cryptographic hash function)应该具有什么特殊属性？它应该是 单向(one-way)的，这意味着很难被逆转。一个加密哈希函数应该是比较容易计算的，但是计算它的反函数（将哈希值映射回输入位串的函数）在计算上应该是困难的。下面是一个描述，用 chf 作为加密哈希函数，我的密码 foobar 作为样本输入。
+---+
foobar—>|chf|—>hash value ## 简单直接
+--–+
相比之下，逆向操作是不可行的：
+-----------+
hash value—>|chf inverse|—>foobar ## 棘手困难
+-----------+
例如，回忆一下 SHA256 哈希函数。对于一个任意长度为 N > 0 的输入位串，这个函数会生成一个 256 位的固定长度的哈希值；因此，这个哈希值甚至不会反映出输入位串的长度 N，更不用说字符串中每个位的值了。顺便说一下，SHA256 不容易受到 长度扩展攻击 (length extension attack)。唯一有效的逆向工程方法是通过蛮力搜索将计算出的 SHA256 哈希值逆向返回到输入位串，这意味着需要尝试所有可能的输入位串，直到找到与目标哈希值匹配的位串。这样的搜索在 SHA256 这样一个完善的加密哈希函数上是不可行的。
现在，最后一个回顾的知识点是 有序(in order)。加密哈希值是统计学上的唯一，而不是无条件的唯一，这意味着两个不同的输入位串产生相同的哈希值是不太可能的，但也不是不可能的 —— 这称之为 碰撞(collision)。 生日问题 提供了一个很好的反直觉的碰撞例子。对各种哈希算法的 抗碰撞性(collision resistance)有着广泛的研究。例如，MD5（128 位哈希值）在大约 2^21 次哈希之后，抗碰撞能力就会崩溃。对于 SHA1（160 位哈希值），大约在 2^61 次哈希后开始崩溃。
对于 SHA256 的抗碰撞能力的剖析，目前还没有一个很好的估计。这个事实并不奇怪。SHA256 有 2^256 个不同的哈希值范围，这个数字的十进制表示法有 78 位之多！那么，SHA256 哈希会不会发生碰撞呢？当然可能，但可能性极小。
在下面的命令行示例中，有两个输入文件被用作位串源：hashIn1.txt 和 hashIn2.txt。第一个文件包含 abc，第二个文件包含 1a2b3c。
为了便于阅读，这些文件包含的是文本，但也可以使用二进制文件代替。
在命令行（百分号 % 是提示符）使用 Linux sha256sum 实用程序对这两个文件进行处理产生以下哈希值（十六进制）:
% sha256sum hashIn1.txt
9e83e05bbf9b5db17ac0deec3b7ce6cba983f6dc50531c7a919f28d5fb3696c3 hashIn1.txt
% sha256sum hashIn2.txt
3eaac518777682bf4e8840dd012c0b104c2e16009083877675f00e995906ed13 hashIn2.txt
OpenSSL 哈希对应的结果与预期相同：
% openssl dgst -sha256 hashIn1.txt
SHA256(hashIn1.txt)= 9e83e05bbf9b5db17ac0deec3b7ce6cba983f6dc50531c7a919f28d5fb3696c3
% openssl dgst -sha256 hashIn2.txt
SHA256(hashIn2.txt)= 3eaac518777682bf4e8840dd012c0b104c2e16009083877675f00e995906ed13
这种对密码学哈希函数的研究，为我们仔细研究数字签名及其与密钥对的关系奠定了基础。
数字签名
顾名思义， 数字签字(digital signature)可以附在文件或其他一些电子 工件(artifact)（如程序）上，以证明其真实性。因此，这种签名类似于纸质文件上的手写签名。验证数字签名就是要确认两件事：第一，被担保的工件在签名被附上后没有改变，因为它部分是基于文件的加密学哈希值。第二，签名属于一个人（例如 Alice），只有她才能获得一对密钥中的私钥。顺便说一下，对代码（源码或编译后的代码）进行数字签名已经成为程序员的普遍做法。
让我们来了解一下数字签名是如何创建的。如前所述，没有公钥和私钥对就没有数字签名。当使用 OpenSSL 创建这些密钥时，有两个独立的命令：一个是创建私钥，另一个是从私钥中提取匹配的公钥。这些密钥对用 base64 编码，在这个过程中可以指定它们的大小。
私钥(private key)由数值组成，其中两个数值（一个 模数(modulus)和一个 指数(exponent)）组成了公钥。虽然私钥文件包含了 公钥(public key)，但提取出来的公钥并不会透露相应私钥的值。
因此，生成的带有私钥的文件包含了完整的密钥对。将公钥提取到自己的文件中是很实用的，因为这两把钥匙有不同的用途，而这种提取方式也将私钥可能被意外公开的危险降到最低。
接下来，这对密钥的私钥被用来生成目标工件（如电子邮件）的哈希值，从而创建签名。在另一端，接收者的系统使用这对密钥的公钥来验证附在工件上的签名。
现在举个例子。首先，用 OpenSSL 生成一个 2048 位的 RSA 密钥对：
openssl genpkey -out privkey.pem -algorithm rsa 2048
在这个例子中，我们可以舍去 -algorithm rsa 标志，因为 genpkey 默认为 RSA 类型。文件的名称（privkey.pem）是任意的，但是 隐私增强邮件(Privacy Enhanced Mail)（PEM）扩展名 .pem 是默认 PEM 格式的惯用扩展名。（如果需要的话，OpenSSL 有命令可以在各种格式之间进行转换。）如果需要更大的密钥大小（例如 4096），那么最后一个参数 2048 可以改成 4096。这些大小总是二的幂。
下面是产生的 privkey.pem 文件的一个片断，它是 base64 编码的：
-----BEGIN PRIVATE KEY-----
MIICdgIBADANBgkqhkiG9w0BAQEFAASCAmAwggJcAgEAAoGBANnlAh4jSKgcNj/Z
JF4J4WdhkljP2R+TXVGuKVRtPkGAiLWE4BDbgsyKVLfs2EdjKL1U+/qtfhYsqhkK
...
-----END PRIVATE KEY-----
接下来的命令就会从私钥中提取出这对密钥的公钥：
openssl rsa -in privkey.pem -outform PEM -pubout -out pubkey.pem
由此产生的 pubkey.pem 文件很小，可以在这里完整地显示出来：
-----BEGIN PUBLIC KEY-----
MIGfMA0GCSqGSIb3DQEBAQUAA4GNADCBiQKBgQDZ5QIeI0ioHDY/2SReCeFnYZJY
z9kfk11RrilUbT5BgIi1hOAQ24LMilS37NhHYyi9VPv6rX4WLKoZCmkeYaWk/TR5
4nbH1E/AkniwRoXpeh5VncwWMuMsL5qPWGY8fuuTE27GhwqBiKQGBOmU+MYlZonO
O0xnAKpAvysMy7G7qQIDAQAB
-----END PUBLIC KEY-----
现在，有了密钥对，数字签名就很容易了 —— 在本例中，源文件 client.c 是要签名的工件：
openssl dgst -sha256 -sign privkey.pem -out sign.sha256 client.c
client.c 源文件的摘要是 SHA256，私钥在前面创建的 privkey.pem 文件中。由此产生的二进制签名文件是 sign.sha256，这是一个任意的名字。要得到这个文件的可读版本（比如 base64），后续命令是：
openssl enc -base64 -in sign.sha256 -out sign.sha256.base64
文件 sign.sha256.base64 现在包含如下内容：
h+e+3UPx++KKSlWKIk34fQ1g91XKHOGFRmjc0ZHPEyyjP6/lJ05SfjpAJxAPm075
VNfFwysvqRGmL0jkp/TTdwnDTwt756Ej4X3OwAVeYM7i5DCcjVsQf5+h7JycHKlM
o/Jd3kUIWUkZ8+Lk0ZwzNzhKJu6LM5KWtL+MhJ2DpVc=
或者，可执行文件 client 也可以被签名，由此产生的 base64 编码签名将如预期的不同：
VMVImPgVLKHxVBapJ8DgLNJUKb98GbXgehRPD8o0ImADhLqlEKVy0HKRm/51m9IX
xRAN7DoL4Q3uuVmWWi749Vampong/uT5qjgVNTnRt9jON112fzchgEoMb8CHNsCT
XIMdyaPtnJZdLALw6rwMM55MoLamSc6M/MV1OrJnk/g=
这一过程的最后一步是用公钥验证数字签名。作为验证的一个重要步骤，应重新计算用于签署工件（在本例中，是可执行的 client 程序）的哈希值，因为验证过程应表明工件在签署后是否发生了变化。
有两个 OpenSSL 命令用于这个目的。第一条命令是对 base64 签名进行解码。
openssl enc -base64 -d -in sign.sha256.base64 -out sign.sha256
第二条是核实签名：
openssl dgst -sha256 -verify pubkey.pem -signature sign.sha256 client
第二条命令的输出，应该是这样的：
Verified OK
为了了解验证失败时的情况，一个简短但有用的练习是将最后一个 OpenSSL 命令中的可执行的 client 文件替换为源文件 client.c，然后尝试验证。另一个练习是改变 client 程序，无论多么轻微，然后再试一次。
数字证书
数字证书(digital certificate)汇集了到目前为止所分析的各个部分：哈希值、密钥对、数字签名和加密/解密。生产级证书的第一步是创建一个 证书签名请求(certificate signing request)（CSR），然后将其发送给 证书颁发机构(certificate authority)（CA）。在 OpenSSL 的例子中，要做到这一点，请运行：
openssl req -out myserver.csr -new -newkey rsa:4096 -nodes -keyout myserverkey.pem
这个例子生成了一个 CSR 文档，并将该文档存储在文件 myserver.csr（base64 文本）中。这里的目的是：CSR 文档要求 CA 保证与指定域名相关联的身份，域名也就是 CA 所说的 通用名(common name)（CN）。
尽管可以使用现有的密钥对，但这个命令也会生成一个新的密钥对。请注意，在诸如 myserver.csr 和 myserverkey.pem 等名称中使用 server 暗示了数字证书的典型用途：作为与 www.google.com 等域名相关的 Web 服务器的身份担保。
然而，无论数字证书如何使用，同样使用这个命令都会创建一个 CSR。它还会启动一个问题/回答的交互式会话，提示有关域名的相关信息，以便与请求者的数字证书相连接。这个交互式会话可以通过在命令中提供基本的信息，用反斜杠来续行一步完成。-subj 标志提供了所需的信息。
% openssl req -new \
-newkey rsa:2048 -nodes -keyout privkeyDC.pem \
-out myserver.csr \
-subj "/C=US/ST=Illinois/L=Chicago/O=Faulty Consulting/OU=IT/CN=myserver.com"
产生的 CSR 文件在发送给 CA 之前可以进行检查和验证。这个过程可以创建具有所需格式（如 X509）、签名、有效期等的数字证书。
openssl req -text -in myserver.csr -noout -verify
这是输出的一个片断：
verify OK
Certificate Request:
Data:
Version: 0 (0x0)
Subject: C=US, ST=Illinois, L=Chicago, O=Faulty Consulting, OU=IT, CN=myserver.com
Subject Public Key Info:
Public Key Algorithm: rsaEncryption
Public-Key: (2048 bit)
Modulus:
00:ba:36:fb:57:17:65:bc:40:30:96:1b:6e:de:73:
…
Exponent: 65537 (0x10001)
Attributes:
a0:00
Signature Algorithm: sha256WithRSAEncryption
…
自签证书
在开发 HTTPS 网站的过程中，手头有一个不用经过 CA 流程的数字证书是很方便的。在 HTTPS 握手的认证阶段， 自签证书(self-signed certificate)就能满足要求，尽管任何现代浏览器都会警告说这样的证书毫无价值。继续这个例子，自签证书的 OpenSSL 命令（有效期为一年，使用 RSA 公钥）如下：
openssl req -x509 -sha256 -nodes -days 365 -newkey rsa:4096 -keyout myserver.pem -out myserver.crt
下面的 OpenSSL 命令呈现了生成的证书的可读版本：
openssl x509 -in myserver.crt -text -noout
这是自签证书的部分输出：
Certificate:
Data:
Version: 3 (0x2)
Serial Number: 13951598013130016090 (0xc19e087965a9055a)
Signature Algorithm: sha256WithRSAEncryption
Issuer: C=US, ST=Illinois, L=Chicago, O=Faulty Consulting, OU=IT, CN=myserver.com
Validity
Not Before: Apr 11 17:22:18 2019 GMT
Not After : Apr 10 17:22:18 2020 GMT
Subject: C=US, ST=Illinois, L=Chicago, O=Faulty Consulting, OU=IT, CN=myserver.com
Subject Public Key Info:
Public Key Algorithm: rsaEncryption
Public-Key: (4096 bit)
Modulus:
00:ba:36:fb:57:17:65:bc:40:30:96:1b:6e:de:73:
...
Exponent: 65537 (0x10001)
X509v3 extensions:
X509v3 Subject Key Identifier:
3A:32:EF:3D:EB:DF:65:E5:A8:96:D7:D7:16:2C:1B:29:AF:46:C4:91
X509v3 Authority Key Identifier:
keyid:3A:32:EF:3D:EB:DF:65:E5:A8:96:D7:D7:16:2C:1B:29:AF:46:C4:91
X509v3 Basic Constraints:
CA:TRUE
Signature Algorithm: sha256WithRSAEncryption
3a:eb:8d:09:53:3b:5c:2e:48:ed:14:ce:f9:20:01:4e:90:c9:
...
如前所述，RSA 私钥包含的值是用来生成公钥的。但是，给定的公钥不会泄露匹配的私钥。关于底层数学理论的介绍，见 https://simple.wikipedia.org/wiki/RSA_algorithm 。
数字证书与用于生成该证书的密钥对之间存在着重要的对应关系，即使证书只是自签的：
- 数字证书包含构成公钥的指数和模数值。这些值是最初生成的 PEM 文件中密钥对的一部分，在本例中，是文件 myserver.pem。
- 指数(exponent)几乎总是 65,537（如本例中），所以可以忽略。
- 密钥对的 模数(modulus)应该与数字证书的模数相匹配。
模数是一个很大的值，为了便于阅读，可以进行哈希处理。下面是两个 OpenSSL 命令，它们检查相同的模数，从而确认数字证书是基于 PEM 文件中的密钥对。
% openssl x509 -noout -modulus -in myserver.crt | openssl sha1 ## 证书中的模数
(stdin)= 364d21d5e53a59d482395b1885aa2c3a5d2e3769
% openssl rsa -noout -modulus -in myserver.pem | openssl sha1 ## 密钥中的模数
(stdin)= 364d21d5e53a59d482395b1885aa2c3a5d2e3769
所产生的哈希值匹配，从而确认数字证书是基于指定的密钥对。
回到密钥分发问题上
让我们回到第一部分末尾提出的一个问题：client 程序和 Google Web 服务器之间的 TLS 握手。握手协议有很多种，即使是用在 client 例子中的 Diffie-Hellman 版本也有不同的方式。尽管如此，client 例子遵循了一个共同的模式。
首先，在 TLS 握手过程中，client 程序和 Web 服务器就 加密套件(cipher suite)达成一致，其中包括要使用的算法。在本例中，该套件是 ECDHE-RSA-AES128-GCM-SHA256。
现在值得关注的两个要素是 RSA 密钥对算法和 AES128 块密码，用于在握手成功的情况下对消息进行加密和解密。关于加密/解密，这个过程有两种流派： 对称(symmetric)和 非对称(asymmetric)。在对称流派中，加密和解密使用的是相同的密钥，这首先就引出了 密钥分发问题(key distribution problem)。如何将密钥安全地分发给双方？在非对称流派中，一个密钥用于加密（在这种情况下，是 RSA 公钥），但另一个密钥用于解密（在这种情况下，是来自同一对密钥的 RSA 私钥）。
client 程序拥有来认证证书的 Google Web 服务器的公钥，而 Web 服务器拥有来自同一对密钥的私钥。因此，client 程序可以向 Web 服务器发送加密信息，而 Web 服务器可以单独对该通信进行解密。
在 TLS 的情况下，对称方式有两个显著的优势：
- 在 client 程序与 Google Web 服务器之间的互动中，认证是单向的。Google Web 服务器向 client 程序发送三张证书，但 client 程序并没有向 Web 服务器发送证书，因此，Web 服务器没有来自客户端的公钥，无法加密发给客户端的消息。
- 使用 AES128 的对称加密/解密比使用 RSA 密钥的非对称加密/解密快了近千倍。
TLS 握手将两种加密/解密方式巧妙地结合在一起。在握手过程中，client 程序会生成随机位，即所谓的 预主密(pre-master secret)（PMS）。然后，client 程序用服务器的公钥对 PMS 进行加密，并将加密后的 PMS 发送给服务器，服务器再用 RSA 密钥对的私钥对 PMS 信息进行解密：
+-------------------+ encrypted PMS +--------------------+
client PMS--->|server’s public key|--------------->|server’s private key|--->server PMS
+-------------------+ +--------------------+
在这个过程结束时，client 程序和 Google Web 服务器现在拥有相同的 PMS 位。每一方都使用这些位生成一个 主密码(master secret)，并立即生成一个称为 会话密钥(session key)的对称加密/解密密钥。现在有两个不同但等价的会话密钥，连接的每一方都有一个。在 client 的例子中，会话密钥是 AES128 类的。一旦在 client 程序和 Google Web 服务器两边生成了会话密钥，每一边的会话密钥就会对双方的对话进行保密。如果任何一方（例如，client 程序）或另一方（在这种情况下，Google Web 服务器）要求重新开始握手，握手协议（如 Diffie-Hellman）允许整个 PMS 过程重复进行。
总结
在命令行上说明的 OpenSSL 操作也可以通过底层库的 API 完成。这两篇文章重点使用了这个实用程序，以保持例子的简短，并专注于加密主题。如果你对安全问题感兴趣，OpenSSL 是一个很好的开始地方，并值得深入研究。
via: opensource.com
作者： Marty Kalin 选题： lujun9972 译者： wxy 校对： wxy
本文由 LCTT 原创编译， Linux中国 荣誉推出
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